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人参皂甙Rb1对阿尔茨海默病大鼠海马结构Aβ及其相关蛋白表达的影响

作　者: 杨吉平
导　师: 赖红
学　校: 中国医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 阿尔茨海默病(AD) 人参皂甙Rb1(GSRb1) 海马结构 β-淀粉样蛋白(Aβ) β-分泌酶(BACE) 早老素-1(PS-1)
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


老年斑是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）特征性病理改变之一,它的核心成分是β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）,而Aβ是由淀粉样前体蛋白经β-分泌酶（BACE）和γ-分泌酶裂解产生的。BACE是Aβ生成的关键限速酶,早老素-1（PS-1）能够促进BACE和γ-分泌酶的协同作用,导致Aβ的生成量明显增加。目前认为,PS-1本身就是组成γ-分泌酶复合物中最重要的部分。由此可见,通过改变BACE和PS-1的表达量可以直接调节Aβ的水平。人参是传统的益智中药,其有效活性成分人参皂甙（Ginsenoside,GS）对中枢神经系统具有良好的兴奋作用。Rb1是GS的单体成分之一,属二醇型皂甙,具有营养神经,促进轴突外生和神经再生的作用,并可明显延长原代培养的海马神经元存活时间。近年来有研究发现GSRb1可抑制多种原因诱导的海马和皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化,对多种实验动物的学习记忆能力均有明显的改善作用。然而,GSRb1对AD的分子生化改变,尤其是对这两种与Aβ生成密切相关的酶含量的影响作用尚未见文献报道。因此,本研究通过建立AD大鼠模型,观测Aβ、BACE和PS-1在海马结构的表达变化,进一步探讨AD的发病机制,同时对比观察GSRb1对其表达的影响。材料与方法1、实验动物及分组:选用中国医科大学实验动物中心提供的Sprague-Dawley♂大鼠45只（许可证号:SYXK[辽]2003-0013）,体重250g±20g,适应性饲养1w后,随机分为3组:对照组、模型组和治疗组。模型组即腹腔注射D-半乳糖60mg·kg-1·d-1和灌胃三氯化铝500mg·kg-1·d-1,连用60d;治疗组是造模结束1d后开始腹腔注射GSRb1 2.5mg·kg-1·d-1,连用4w;对照组给予等量生理盐水进行腹腔注射和灌胃。2、Morris水迷宫行为学测试各组大鼠的近期学习记忆能力,记录其每个时间段的平均逃避潜伏期。3、用铃木镀银染色法观察大鼠脑内的病理变化以判定模型是否成功。4、用免疫组织化学染色法观察各组大鼠海马结构Aβ、BACE及PS-1阳性细胞的分布和表达情况。5、用Western blotting方法分析各组大鼠海马结构BACE及PS-1的表达水平。6、结合图像采集分析系统,所得数据用均数±标准差（（?）±5）表示,应用SPSS1 1.0统计软件,用单因素方差分析进行组间比较,P＜0.05为有统计学意义,P＜0.01为有显著统计学意义。实验结果1、Morris水迷宫测试结果提示模型组大鼠各时间段的平均潜伏期较对照组明显延长（P＜0.05）,而给药组较模型组各时间段的平均潜伏期明显缩短（P＜0.05）。2、铃木镀银染色显示模型组大鼠皮层及海马神经元内神经原纤维排列紊乱、扭曲和聚集,可见明显的神经原纤维缠结。而对照组未见此病理改变。3、免疫组织化学结果显示Aβ1-40、BACE及PS-1阳性反应产物均呈棕黄色或棕褐色细颗粒状,主要沉积在海马CA1区、CA3区锥体细胞层及齿状回的颗粒细胞层。对照组大鼠海马结构可见少量的AB1-40、BACE及PS-1阳性神经元;模型组阳性反应产物着色较对照组加深,积分光密度值（IOD）均较对照组明显增高（P＜0.01）;而治疗组Aβ1-40、BACE和PS-1阳性反应产物的IOD均较模型组减少（P＜0.05）。4、Western blotting结果显示模型组大鼠海马结构的BACE及PS-1的表达量较对照组明显增加（P＜0.01）。而治疗组大鼠海马结构的BACE及PS-1的表达量相对于模型组呈降低趋势（P＜0.05）。结论1、AD大鼠海马结构Aβ、BACE及PS-1的表达较对照组明显上调。2、治疗组大鼠海马结构Aβ、BACE及PS-1的表达与模型组相比均明显下调。3、D-半乳糖联合三氯化铝能较好的模拟AD的学习记忆障碍和病理学方面的特征,是筛选AD治疗药物的一种比较理想的动物模型。4、GSRb1可明显改善AD大鼠的学习记忆障碍,其机制可能是通过下调海马结构BACE和PS-1的异常表达,减少Aβ的生成量,从而减轻了Aβ的神经毒性。

全文目录


一、摘要  5-11
  中文论著摘要  5-8
  英文论著摘要  8-11
二、英文缩略语  11-12
三、论文  12-28
  前言  12-13
  材料与方法  13-16
  实验结果(附论文图表)  16-26
  讨论  26-27
  结论  27-28
四、本研究创新性自我评价  28-29
五、参考文献  29-31
六、附录  31-43
  综述  31-41
  在学期间科研成绩  41-42
  致谢  42-43
  个人简介  43

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