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NDRG1基因在宫颈鳞癌发生发展过程中的表达及意义

作　者: 马少飞
导　师: 陈嘉薇
学　校: 上海交通大学
专　业: 病理学
关键词: NDRG1 PTEN p53 子宫颈肿瘤
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的:研究探索NDRG1(N-myc downstream regulated gene-1,N-myc下游调节基因-1)在宫颈鳞癌发生发展过程中的表达及意义,同时研究抑癌基因p53、PTEN在宫颈鳞癌中的表达及与NDRG1表达之间的关系,从而探索NDRG1表达的分子机制。方法:采用免疫组化ABC法检测42例宫颈鳞癌组织、30例宫颈高级别上皮内瘤变组织、28例宫颈低级别上皮内瘤变组织及20例正常宫颈鳞状上皮组织中NDRG1蛋白的表达。逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测10例新鲜宫颈鳞癌组织与10例正常宫颈鳞状上皮组织中NDRG1 mRNA的表达。免疫组化两步法检测42例宫颈鳞癌组织、20例正常宫颈鳞状上皮组织中PTEN、p53蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示从正常宫颈鳞状上皮组织到宫颈低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变,再到宫颈鳞癌的发生发展过程中,NDRG1蛋白的表达逐渐降低(P=0.000),阳性结果分别为100%(20/20)、92.9%(26/28)、66.7%(20/30)和52.4%(22/42)。宫颈鳞癌组织中,无淋巴结转移组NDRG1蛋白的表达阳性率为70.8%(17/24),有淋巴结转移组NDRG1表达明显降低,为27.8%(5/18),NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关关系(R=-0.427,P<0.01),NDRG1蛋白的表达与宫颈鳞癌患者年龄、肿瘤分化程度等其它临床病理参数无关。RT-PCR结果显示新鲜正常宫颈鳞状上皮与新鲜宫颈鳞癌组织中,NDRG1 mRNA的相对表达含量分别为:1.21±0.13、0.90±0.07,宫颈鳞癌中NDRG1 mRNA的表达较正常宫颈鳞状上皮相比明显降低(P=0.000),这个结果与NDRG1蛋白的表达相一致。免疫组化结果显示PTEN在正常宫颈鳞状上皮组织与宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为75%(15/20)、76.2%(18/42),差异无明显统计学意义(P>0.05)。p53在正常宫颈鳞状上皮组织与宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0%(0/20)、54.8%(23/42),与正常宫颈鳞状上皮组织相比,p53在宫颈鳞癌组织中明显上调表达(P=0.000),Spearman相关系数分析p53与NDRG1蛋白的表达呈明显负相关关系(R= -0.483,P<0.01)。结论:NDRG1 mRNA与蛋白在宫颈鳞癌组织中下调表达可能与宫颈鳞癌的发生发展有关,NDRG1基因在转移性宫颈鳞癌中下调表达使其有望成为预测宫颈鳞癌转移的一个潜在的生物学标记物,NDRG1可能是抑癌基因p53发挥抑制肿瘤生长与转移作用的又一个下游调节基因。PTEN基因可能与宫颈鳞癌的发生发展无关。

全文目录


中文摘要  3-5
英文摘要  5-9
前言  9-12
第一部分 NDRG1 mRNA 与蛋白在宫颈鳞癌发生发展过程中的表达  12-29
  1 材料  12-14
  2 方法  14-18
  3 结果  18-24
  4 讨论  24-29
第二部分 PTEN 与p53 蛋白在宫颈鳞癌中的表达及与 NDRG1 表达的关系分析  29-39
  1 材料  29-30
  2 方法  30-32
  3 结果  32-36
  4 讨论  36-39
全文总结  39-40
参考文献  40-47
综述  47-58
攻读硕士学位期间发表论文目录  58-59
致谢  59-61

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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