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来氟米特对大鼠Masugi肾炎的治疗作用

作 者: 濮雪华
导 师: 邢昌赢
学 校: 南京医科大学
专 业: 内科学
关键词: Masugi肾炎 GBM 蛋白尿 足细胞 WT1 来氟米特(LEF)
分类号: R692.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
下 载: 38次
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内容摘要


目的:探讨在大鼠Masugi肾炎发病过程中免疫复合物及WT1(Wilms’tumor1)的作用,并观察免疫抑制剂来氟米特(Leflunomide,LEF)对Masugi肾炎的治疗作用,为肾小球疾病的发病机制、诊断和防治提供新的理论依据。方法和结果:1、利用SD大鼠肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)溶液免疫新西兰白兔制备兔抗鼠肾小球基底膜(GBM)抗血清。2、采用一次性注射兔抗鼠GBM抗血清的方法,制备Masugi肾炎模型。模型组大鼠尿蛋白排泄量逐渐增加,抗血清注射后1、2和4周末分别与正常对照组有显著差异。模型组大鼠肾组织病理检查,光镜显示细胞数增加,并且有新月体形成,电镜显示肾小球GBM增厚,足细胞部分或广泛融合。结果表明,Masugi肾炎模型制作成功。3、采用免疫荧光法,对大鼠肾皮质IgG及WT1蛋白的表达水平进行了研究。结果显示,模型组的IgG呈阳性(对照组为阴性);而WT1蛋白水平较正常对照组明显减少。4、Masugi肾炎大鼠应用来氟米特(LEF)10mg/(kg·d)灌胃治疗后观察实验显示,LEF组大鼠尿蛋白排泄量于1周末、2周末和4周末分别较非用药组有显著减少。免疫荧光显示,LEF组较非用药组IgG沉积明显减少,WT1蛋白表达较非用药组增加。Western blot示第4周末时LEF组WT1蛋白表达水平较非用药组蛋白表达明显增加。结论:1、在Masugi肾炎模型大鼠蛋白尿的发生发展过程中,IgG沉积和足细胞转录调节因子WT1的蛋白表达水平有显著改变,提示免疫复合物沉积和足细胞相关蛋白分子与Masugi肾炎大鼠蛋白尿的发生发展相关。2、来氟米特能够减少Masugi肾炎大鼠尿蛋白的排泄量;能够明显减少免疫复合物的沉积;同时能够增加病变大鼠WT1的蛋白表达,从而直接或间接地影响了足细胞的功能状态,其作用机理还有待进一步研究。

全文目录


中文摘要  3-5
英文摘要  5-7
引言  7-9
材料和方法  9-15
结果  15-23
分析与讨论  23-26
小结  26-27
参考文献  27-32
致谢  32-33
附录:实验流程  33-37
综述:足细胞损伤及其保护措施的进展  37-51

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学(泌尿生殖系疾病) > 肾疾病 > 肾炎
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