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c-kit受体在急性白血病中的表达与相关性研究

作　者: 计成阜
导　师: 孙爱宁
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: c-kit 干细胞因子急性白血病急性髓细胞白血病 AML1/ETO
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的(1)研究c-kit在初治急性白血病中(AL)的表达,以及诱导化疗对表达的影响。(2)根据初治AL患者AML1/ETO融合基因的检测情况,研究其在AL中的表达与c-kit表达的相关性,从而进一步探讨两者在白血病发生中所起的作用。方法(1)采用逆转录聚合酶链技术(RT-PCR),检测104例初诊AL患者治疗前后和11例骨髓细胞形态学基本正常的非恶性肿瘤患者骨髓单个核细胞中c-kit表达情况,并且跟踪检测部分患者在获得完全缓解(CR)后的表达情况,运用SPSS13.0统计软件卡方检验或确切概率法比较急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)中c-kit表达率的不同及治疗前后的变化。同时比较AML中,c-kit表达组和不表达组首次诱导缓解率的异同。(2)根据多重PCR定性检测初治AML中AML1/ETO融合基因的结果,用完全随机设计四格表卡方及kappa检验和估计该融合基因的表达和c-kit表达的相关性,确切概率法检验AML1/ETO融合基因和c-kit不同的表达组合首次诱导化疗缓解率的差别。结果(1)78例初治AML患者中,c-kit阳性者50例,总表达率是64.1%,其中M1 10/14例(71.4%),M2 26/38例(68.4%),M3 8/12例(66.7%),M4 3/7例(42.9%),M5 3/7例(42.9%)。AML治疗后,50例c-kit阳性者中,41例转为阴性(82.0%);在获得CR的52例患者中,仍可检出c-kit阳性5例,阳性率为9.6%。经检验,治疗前和获得缓解后的阳性率差异有统计学意义(P<0.0001)。动态观察了2例CR后持续阳性的患者,分别在第5、8月出现复发,2例CR后转阴患者复发后再次转阳。(2)26例初治ALL患者中c-kit阳性者3例,总表达率11.5%。在获得CR的19例患者中, c-kit阳性率为0%。经检验,治疗前和获得缓解后的阳性率差异无统计学意义(P=0.1176)。(3)对照组11例均未检出c-kit的阳性表达。(4)初诊患者中,AML中c-kit阳性率明显高于ALL及骨髓细胞形态学正常的对照组,差别有统计学意义(P<0.0001)。(5)在AML中,c-kit阳性者1疗程诱导化疗后CRR为58.0%,c-kit阴性者1疗程诱导化疗后CRR为82.1%,两者比较,差别有统计学意义(P=0.0300)。(6)在可统计资料的91例患者中,49例伴不同类型的染色体核型异常,其中c-kit阳性者核型异常发生率为64.0%(32/50),c-kit阴性者核型异常发生率为41.5%(17/41),两者比较,差别有统计学意义(P=0.0319)。(7)38例M2中c-kit阳性者26例(68.4%),AML1/ETO阳性者20例(52.6%),两者共表达18例(47.3%),两者全部阴性者10例(26.3%),两者在M2型白血病中呈明显正相关(kappa=0.4633, P=0.0026)。结论(1)c-kit表达阳性率在AL中明显高于非恶性血液病患者,且AML中的表达明显高于ALL,可作为两者区分的参考标记。(2)c-kit表达阳性者首次缓解率较不表达者为低,因此可作为判断预后的一个参考指标。(3)结合其它指标,c-kit的动态变化在监测白血病MRD中有一定意义。(4)c-kit和AML1/ETO融合基因的相关性表明两者在白血病的发生中起重要作用,两者共同作用可能是白血病发生的机制之一。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-9
引言  9-13
第一部分 c-kit 在急性白血病中的表达  13-20
  材料和方法  13-16
  结果  16-20
第二部分急性髓细胞白血病中c-kit 与 AML1/ETO 的相关性  20-24
  病例和方法  21
  结果  21-24
讨论  24-31
参考文献  31-34
结论  34-35
综述 C-KIT 与恶性肿瘤  35-41
在读期间完成及发表的论文  41-42
英文缩略词  42-43
致谢  43-45

c-kit受体在急性白血病中的表达与相关性研究

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