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四个先天性眼球震颤家系致病基因的定位与克隆

作　者: 李乾
导　师: 夏昆
学　校: 中南大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 先天性眼球震颤连锁分析 FRMD7基因突变检测
分类号: R777.46
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

背景：先天性眼球震颤(congenital nystagmus，CN)是一种较为常见的遗传性疾患，以发作性有节律的双侧眼球震颤为典型症状，多在婴儿期起病，眼球震颤伴随终生。先天性眼球震颤无神经或视觉系统异常，是一种特发性的疾病，目前致病机理不清。先天性眼球震颤遗传方式复杂，存在遗传异质性，最近有文献报导认为FRMD7基因的突变能导致该病的发生。本实验室同浙江大学附属二医院合作收集了4个先天性眼球震颤家系，家系1的基因定位研究已于2004年完成，连锁分析将其致病基因定位于Xq26-27；家系2和家系3均呈X-连锁，有足够的样本，符合做连锁分析的条件；家系4仅1代共3名患者，遗传模式不明。目的：本研究的目的是：确定家系2、家系3致病基因位点；克隆四个先天性眼球震颤家系的致病基因。方法与结果：根据每个家系不同的情况，我们采取不同的方法进行研究。首先，采用连锁分析对家系2、家系3致病基因进行排除定位，我们利用X染色体上的微卫星标记进行基因分型，再进行连锁分析，使用连锁分析软件包中的M-link程序计算LOD值，家系2在DXS8041、DXS8033、和DXS1062处得到最大LOD值1.76，家系3在DXS8009、DXS8041、DXS8094、DXS1062处得到最大Lod值1.16。根据单体型分析推断致病基因位于DXS1047与DXS8094之间。可能与位于Xq26．2的FRMD7基因连锁。根据家系致病基因的定位结果，我们对4个先天性眼球震颤家系进行FRMD7基因突变检测，PCR扩增FRMD7基因的编码区及内含子与外显子交界区域，直接测序分析寻找突变。结果分别在家系1、2、3中找到了致病突变，家系1中发现c.781C〉G，家系2中发现c.886G〉C，家系3中发现c.1003C〉T，其中c.781C〉G和c.886G〉C是未被报道的新突变，这3个突变在家系中都与疾病表型共分离，在100个家系外正常对照中也未发现这些突变。3个突变分别导致FRMD7基因编码产物发生R261G(精氨酸→甘氨酸)、G296R(甘氨酸→精氨酸)、R335X(精氨酸→终止密码子)的改变。家系4中，未检测到FRMD7基因的突变。结论：FRMD7基因的突变导致家系1、家系2、家系3先天性眼球震颤的发生；家系4可能是由于FRMD7基因非编码区突变或其他未知基因突变所导致。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
主要实验仪器、试剂与耗材  12-14
  1. 主要实验仪器  12
  2. 实验试剂及耗材  12-14
第一章应用连锁分析对两个先天性眼球震颤家系的致病基因进行基因定位  14-28
  1. 研究对象  14-16
  2. 研究方法  16-24
  3. 结果  24
  4. 讨论  24-28
第二章对四个先天性眼球震颤家系的 FRMD7基因进行突变检测、分析  28-39
  1. 研究对象  28-31
  2. 研究方法  31-34
  3. 结果  34-36
  4. 讨论  36-39
结论  39-40
参考文献  40-42
综述  42-51
致谢  51-52
攻读硕士学位期间主要研究成果  52

四个先天性眼球震颤家系致病基因的定位与克隆

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