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汉防己甲素对唑类药物抗白念珠菌活性增效作用的实验研究

作　者: 王凯丽
导　师: 张宏
学　校: 暨南大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 汉防己甲素氟康唑念珠菌,白色增效剂阴道炎,念珠菌性酮康唑微生物敏感性试验时间-杀菌曲线
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 105次
引　用: 4次
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内容摘要

目的：探讨汉防己甲素在体内对氟康唑抗白念珠菌活性的增效作用，及其在体外对酮康唑抗白念珠菌活性的增效作用。材料与方法：构建小鼠白念珠菌性阴道炎模型，将造模成功小鼠随机分为10组。接种后第3d各用药组开始阴道内给药（汉防己甲素和氟康唑的高、低剂量均分别取26mg／（kg·d）、13mg／（kg·d），按不同组合给药），1／d，连续7d，同时设未用药组做对照。接种后第2、6、11d分别取小鼠阴道灌洗液进行真菌载量分析、涂片镜检，并取其阴道组织进行病理学检查。参照美国国家临床实验室标准委员会（CLSI）推荐的M27-A抗真菌药物敏感性实验方案，测定汉防己甲素对白念珠菌酵母相的最大非细胞毒性剂量，以此为其联合酮康唑时的剂量。测定并比较酮康唑单独及联合汉防己甲素时对16株白念珠菌酵母相的MIC。同时采用菌落计数法绘制酮康唑单独及与汉防己甲素联合时对白念珠菌的时间-杀菌曲线。结果：至接种后第11d，与单独给予氟康唑26mg／（kg·d）组相比，同时予汉防己甲素26mg／（kg·d）和氟康唑26mg／（kg·d）组真菌载量明显降低（分别为2.11±0.36×10⁴、0.19±0.04×10⁴ CFU／mL，P=0.039）；与其余9组相比，涂片镜检，该组小鼠未见假菌丝，其余9组均可见数量不等的假菌丝或假菌丝团（X²=33.084，P=0.000）；阴道组织病理学检查，该组粘膜水肿较轻，炎性细胞浸润较少，阴道腔、粘膜层未见假菌丝。汉防己甲素对白念珠菌酵母相的最大非毒性剂量30μg／mL。酮康唑单独及其联合汉防己甲素（30μg／mL）时对16株白念珠菌酵母相的MIC值范围分别为1-32μg／mL、0.0038-0.2500μg／mL，经配对t检验，t=24.624，P=0.000，差异有统计学意义。且两药联合使用时，酮康唑的MIC终点清晰，“拖尾现象”消失。时间-杀菌曲线显示：药物作用48h时，对于每株白念珠菌，酮康唑联合汉防己甲素时的活菌浓度均比单用等剂量的酮康唑时降低了＞2 log₁₀ CFU／mL，经重复测量设计方差分析，差异有统计学意义（P=0.000），进一步证实了汉防己甲素对酮康唑的抗白念珠菌活性有增效作用。结论：汉防己甲素26mg／（kg·d）在小鼠阴道腔内能增强氟康唑抗氟康唑剂量依赖性白念珠菌的活性，汉防己甲素在体外能增强酮康唑抗白念珠菌酵母相的活性。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
前言  10-20
材料与方法  20-28
实验结果  28-41
讨论  41-49
结论  49-50
缩略词表  50-51
参考文献  51-61
附录  61-62
致谢  62

汉防己甲素对唑类药物抗白念珠菌活性增效作用的实验研究

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