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基于相似结构特征的黄连混合生物碱转化为单体黄连碱的研究

作　者: 庞雪
导　师: 王道武
学　校: 长春工业大学
专　业: 生物化工
关键词: 黄连 异喹啉环结构 黄连混合生物碱 黄连碱
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


本文以具有共同的异喹啉环结构的小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱所组成的黄连混合生物碱为起始原料,经过总碱的还原加氢、甲氧基、亚甲二氧基的羟基化、邻位羟基的环合和氧化脱氢四步反应合成黄连碱,总收率可达16%。通过单因素实验设计,详细研究了由黄连混合生物碱制备单体黄连碱的工艺条件,比较了由混合生物碱制备黄连碱的两种工艺条件的优劣,确定了最佳工艺条件；并以白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、克柔念珠菌及隐球菌为实验菌株,测定了制备黄连碱和天然黄连碱的最低抑菌浓度MIC值。实验得到的最佳工艺条件：黄连混合生物碱先加氢再脱甲氧基、亚甲二氧基,然后邻位的羟基环合最后脱氢得到单体黄连碱。四氢黄连混合生物碱的合成条件：还原剂硼氢化钠与原料的在室温条件下的反应摩尔比为4：1,反应时间4 h,甲醇的浓度为80%。四氢四羟基黄连碱的合成条件：三溴化硼与中间体的反应摩尔比为6：1,反应时间为14 h。四氢黄连碱的合成条件：反应温度120℃,反应时间为30 h,溴氯甲烷与原料的反应摩尔比为6：1,氟化铯与原料的反应摩尔比为10：1。黄连碱的合成条件：催化剂用醋酸钠,碘与原料的反应摩尔比为3：1,反应时间10 h。抗菌结果表明：制备黄连碱保持甚至提高了抗菌性能。其中,制备的单体黄连碱对金黄色葡萄球菌具有较高的抗菌活性,MIC值为8μg/mL。其抗菌机理可能是由于制备产物具有更高的亲脂性,增强了药物对细胞膜的渗透性。本文制备黄连碱的方法与传统的黄连碱的制取方法相比,省去了药物合成中原料的纯化步骤,且将药力分散不明、纯度低的粗黄连混合碱转化为了抗菌专属性更高、活性更强的单体黄连碱；该方法操作简便,成本低廉,适合黄连碱的批量生产,具有广阔的工业应用前景,并可为其它中草药的研究提供借鉴,对于提高中草药的利用价值和发展创制新药具有很好的指导意义,为其实际应用提供基础。

全文目录


摘要  2-3
Abstract  3-7
第一章 绪论  7-22
  1.1 中药的研究状况及药物结构修饰的意义  7-12
    1.1.1 中药研究状况  7-9
    1.1.2 药物结构修饰的意义  9-12
  1.2 黄连碱概述  12-13
    1.2.1 黄连碱的来源  12-13
    1.2.2 黄连碱的理化性质  13
    1.2.3 黄连碱的临床应用及药效机制  13
  1.3 黄连混合生物碱的概述  13-19
    1.3.1 黄连混合生物碱的提取方法  14-16
    1.3.2 黄连碱的分离方法  16-17
    1.3.3 黄连总碱及单体黄连碱的分析方法  17-19
  1.4 黄连碱的国内外研究现状  19-20
  1.5 本研究的目的及意义  20-22
第二章 实验部分  22-29
  2.1 引言  22
  2.2 仪器与药品  22-23
    2.2.1 仪器  22-23
    2.2.2 原料与试剂  23
  2.3 实验部分  23-29
    2.3.1 黄连混合生物碱的提取及纯化  24
    2.3.2 四氢四羟基黄连碱的制备  24-25
    2.3.3 黄连碱的合成  25-26
    2.3.4 产物结构分析  26-28
    2.3.5 抗菌实验  28-29
第三章 结果与讨论  29-52
  3.1 四氢黄连混合生物碱的合成条件研究  29-31
    3.1.1 甲醇溶液的浓度  29-30
    3.1.2 还原剂NaBH_4的用量  30
    3.1.3 反应时间  30-31
  3.2 四氢四羟基黄连碱的合成条件研究  31-33
    3.2.1 三溴化硼的反应摩尔比对产物收率的影响  31-32
    3.2.2 反应时间对产物收率的影响  32-33
  3.3 四氢黄连碱的合成条件研究  33-37
    3.3.1 反应温度对产物收率的影响  33-34
    3.3.2 反应时间对产物收率的影响  34-35
    3.3.3 溴氯甲烷的反应摩尔比对产物收率的影响  35-36
    3.3.4 催化剂CsF的用量对产物收率的影响  36-37
  3.4 黄连碱的合成条件研究  37-40
    3.4.1 催化剂种类对产物收率的影响  37-38
    3.4.2 反应时间对产物收率的影响  38-39
    3.4.3 碘的用量对产物收率的影响  39-40
  3.5 产物的检测及结构确定  40-50
    3.5.1 黄连混合生物碱的检测  40-43
    3.5.2 四氢黄连混合生物碱的质谱检测  43-45
    3.5.3 四氢四羟基黄连碱的检测  45-47
    3.5.4 四氢黄连碱的检测  47-49
    3.5.5 黄连碱的检测  49-50
  3.6 黄连碱抗菌活性检测  50-52
结论  52-53
致谢  53-54
参考文献  54-57
作者简介  57
攻读硕士学位期间研究成果  57-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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