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人类锌指转录因子及心脏胚胎发育的研究

作　者: 皮花亮
导　师: 吴秀山；李永青
学　校: 湖南师范大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: krupple型锌指 KRAB SCAN 转录调控因子基因表达早期胚胎发育
分类号: Q987
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

锌指基因家族是最大的人类基因家族之一，其蛋白产物主要通过与DNA结合或聚合而起转录因子的重要作用。本文利用krüppel型（Cys₂／His₂型）锌指基因顺序上的保守特征，设计简并引物从人类早期胚胎cDNA文库中初步筛选克隆出四个krüpple型锌指蛋白新基因，经国际基因命名委员会批准命名为ZNF323、ZNF360、ZNF359和ZFP28。其中ZNF323基因全长3179个碱基，含8个外显子，定位于6p22.1-22.3，在基因组DNA上长29.45Kb，其编码蛋白质全长406个氨基酸，含有1个SCAN框和6个krüpple型锌指。Northern Bolt分析表明ZNF323基因在人类早期胚胎不同时期（18～25周）表达水平不同，在肺，肾和肝脏的表达水平较强，其它组织表达较弱。在成体组织的肝和肾脏中的表达较强，在肺、胰腺、脑、肌肉、心脏等组织中的表达较弱。ZNF360基因全长4031个碱基，含8个外显子，在基因组DNA上长17.3kb，其编码蛋白质全长977个氨基酸，含一个KRAB框、一个SCAN框、两个SANT框和10个krüpple型的锌指。Northern Bolt分析表明该基因在人类早期胚胎（19～25周）的各个组织中普遍表达，尤其是在肾，心脏和肺的表达水平最强。ZNF359基因长3271个碱基，含6个外显子，在基因组DNA上长18kb。它编码的蛋白质全长643个氨基酸，含一个KRAB框，16个C2H2型的锌指，在两者之间还有一个典型的中间重复序列。Northern Bolt分析表明该基因在人类早期胚胎的各个组织中普遍表达，其在肾，心脏和肺的表达水平最强。ZFP28基因长4076个碱基，含8个外显子，在基因组DNA上长18kb。它编码的蛋白质全长868个氨基酸，含1个信号肽，2个KRAB框和14个C2H2型的锌指。Northern Bolt分析表明该基因在人类早期胚胎的各个组织中普遍表达，在肺和肝中的表达水平最强。综合这些基因的结构和表达特征，我们可以初步得出一个结论：它们编码的是参与多种人类胚胎器官发生的锌指转录调控因子。同时我们收集人类药物流产的早期胚胎，观察发现胚胎畸形占17.86%，早期致死占32.54%;采用组织切片技术将胚胎制成一系列石蜡连续切片，染色后显微观察畸形和正常的早期胚胎内部心脏等器官的发育情况，发现胚胎外部畸形与体内畸形存在一定关联，对此我们将做进一步的研究。

全文目录

缩写表  2-3
中文摘要  3-5
英文摘要  5-9
1 引言  9-32
  1.1 锌指家族的研究概况  9-18
  1.2 心脏早期发育的基因调控机理  18-30
  1.3 本文研究的目的及意义  30-32
2 研究结果与讨论  32-34
  2.1 文章(一)  32
  2.2 文章(二)  32-33
  2.3 文章(三)  33
  2.4 文章(四)  33-34
3 小结  34-35
参考文献  35-41
致谢  41-42
附录湖南师范大学学位论文原创性声明  42-76

人类锌指转录因子及心脏胚胎发育的研究

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