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芳香化湿法及代表方药对D-IBS模型鼠肠动力、水液代谢及相关胃肠激素调控机理研究

作　者: 吕妍
导　师: 唐方
学　校: 天津医科大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 腹泻型肠易激综合征芳香化湿法肠动力胃肠激素水液代谢肠粘膜通透性
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患,是一类具有特殊病理心理基础的心身疾病,以腹痛、腹胀及大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变。IBS发病广泛,占胃肠病门诊的20%～50%。目前的治疗措施主要是对症处理,矫正与症状相关的病理生理,改善胃肠动力,解除或减轻患者的腹泻、便秘、腹胀或痉挛的特异性症状。该病属于功能性疾病,中医治疗具有良好疗效及开发价值。本研究拟围绕腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant IBS)模型,自肠动力、相关胃肠激素、水液代谢来阐明芳香化湿法及其代表方药的药理机制。方法1.以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激,建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。2.通过检测肠嗜铬细胞数量及测定血清5-HT、NO含量变化,阐明芳香化湿方药对应激状态下胃肠动力的影响。3.设立不同剂量中药组,通过炭墨推进、结肠转运实验探讨芳香运脾化湿法对D-IBS模型鼠肠动力的调节作用；并筛选药物最佳浓度。4.通过测定胃动素(MOT)、生长抑素(SS)含量变化比较阐述芳香化湿方药调节肠动力药理作用。5.采用考马斯亮兰蛋白质测定+酶联免疫吸附法测定粘膜Na+-K+-ATP酶含量、结肠组织AQP4浓度,用以阐释芳香化湿法及代表方剂对D-IBS模型鼠水液代谢的影响。6.模型制备后96小时以乳果糖(L)、甘露醇(M)混合溶液灌胃,高效液相色谱法(HPLC)测定其尿中的含量,求取(L/M)比值,用以揭示芳香化湿法及代表方剂对D-IBS模型鼠肠道通透性的影响。结果1.成功建立以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激所致腹泻动物模型,将番泻叶水煎剂浓度从文献报道的0.3g/ml修正为0.2g/ml。辅以仰面四肢绑板束缚2h方法加大应激强度,缩短应激时间至6天。组织形态学可见模型组肠黏膜上皮排列较规则,未见明显充血、水肿、溃疡及糜烂等组织病理学改变。2.芳香化湿剂可明显减少D-IBS模型鼠的结肠粘膜肠嗜铬细胞数量(EC)(P<0.01),中剂量实验用药降低血清5-HT含量作用显著(P<0.05)。3.芳香化湿剂可有效上调D-IBS模型鼠血清NO水平(P<0.01)。4.中剂量实验用药干预后模型鼠肠运动明显被抑制,小肠推进率降低(P<0.05),结肠转运效应显著降低(P<0.01)。5.芳香化湿法及代表方药可有效降低模型鼠血浆胃动素(MOT)、结肠组织中生长抑素(SS)含量(P<0.01)。6.可提高模型鼠小肠黏膜、结肠黏膜Na+-K+-ATP酶含量(P<0.05、P<0.01)；参与调整近端、远端结肠组织AQP4浓度表达(P<0.01、P<0.05)。7.有意降低D-IBS模型鼠尿L/M比值(P<0.01),改善肠粘膜通透性。结论本研究以番泻叶0.2g/ml灌胃+四肢束缚应激,成功建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。芳香化湿法及其代表方药对D-IBS模型大鼠止泻作用是多方位、多靶点的。归纳为以下5方面：通过减慢小肠推进速度,降低结肠转运效应,调节小肠及结肠传输功能紊乱；通过调节神经递质的释放,参与胃肠动力调整；通过调节胃肠激素调整胃肠动力；提高促进能量ATP利用和水通道蛋白、增加水液转运,加强对肠腔内液体的吸收；降低肠粘膜通透性,加强肠粘膜屏障保护,有效防止肠道内细菌或毒素发生移位。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
前言  11-13
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-13
一、腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型的建立  13-20
  1.1 番泻叶浓度的确立  13-16
  1.2 实验周期的确定  16-20
二、芳香化湿法及代表方药对D-IBS模型鼠肠动力及相关胃肠激素调控机究  20-36
  2.1 芳香化湿方剂对血清5一HT的影响  20-25
  2.2 芳香化湿代表方剂对D-IBS模型鼠肠动力及血清NO的影响  25-29
  2.3 芳香化湿方剂调整D-IBS模型鼠肠运动相关胃肠激素的作用机理  29-32
  2.4 霍香挥发油及水提液对D-IBS大鼠肠动力相关胃肠激素的影响  32-36
三、芳香化湿代表方剂参与D-IBS模型鼠水代谢调节的机理探索  36-56
  3.1 芳香化湿方剂调节D-IBS模型鼠水液代谢药理学研究  36-42
  3.2 芳香化湿代表方剂对D-IBS模型鼠肠道通透性的影响  42-56
结论  56-57
参考文献  57-62
附录  62-63
发表论文和参加科研情况说明  63-64
综述  64-69
  肠易激综合征动物模型研究现状及进展  64-67
  综述参考文献  67-69
致谢  69

芳香化湿法及代表方药对D-IBS模型鼠肠动力、水液代谢及相关胃肠激素调控机理研究

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