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大黄抑制基质金属蛋白酶治疗慢性肾衰作用机制的研究

作　者: 王贤雅
导　师: 赵树华
学　校: 吉林大学
专　业: 中西医结合
关键词: 大黄慢性肾衰基质金属蛋白酶作用机制
分类号: R277.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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引　用: 2次
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内容摘要

慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)是指各种慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进行性进展,引起肾单位和肾功能不可逆地丧失,导致以代谢产物和毒物储留、水电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌失调为特征的临床综合征,常常进展为终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)[1]。CRF在古代中医文献中,根据其少尿、无尿、水肿、恶心、呕吐等临床表现,病情演变经过和预后,常将其归属于“癃闭”、“关格”、“肾风”、“溺毒”、“肾劳”等范畴。其基本病机是肾元衰竭、水毒潴留。肾元衰竭是发病之本,水毒潴留是发病之标,故此为本虚标实之病,晚期可出现多脏器疾病。如水毒上犯中焦则为口臭苔腻、恶心呕吐的胃逆证候;水毒内蕴肠腑可致腹泻便溏或便干难解;水毒不能排泄,致水肿少尿或无尿,甚则出现风阳上扰,心气衰竭等危险证候[2]。现代医学认为慢性肾衰竭的发病机制主要与下列因素相关:健存的肾小球血流动力学改变、肾小球基膜通透性改变、肾小管间质损伤、脂质代谢异常和肾小球硬化、多肽生长因子和细胞因子的作用。以上因素共同作用的结果形成了CRF阶段共同的病理特征:肾小球硬化、系膜基质增多和肾小管间质纤维化。其中肾硬化作为各种慢性肾脏疾病晚期的共同结局,是由于肾小球系膜基质逐渐增多、肾小球基底膜不断增厚和肾间质纤维化的结果。主要由细胞外基质(extracellular matrix.ECM),包括胶原蛋白(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型)、粘连性糖蛋白(纤维连接蛋白、层粘连蛋白、thrombospodin)以及蛋白多糖(透明质酸、硫酸肝素、硫酸软骨素等)沉积所致,而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与组织型金属蛋白酶抑制物( tissue inhibitor of metalloproteinase ,TIMP)调节失调,则导致ECM降解减少,积聚增多[3]。随着研究的深入,MMPs在研究CRF的发病机制、治疗药物的作用机制方面,也逐渐受到重视。目前CRF治疗方面,常用的透析疗法只能暂时减轻代谢产物和毒物的储留,一般西医非透析方法副作用大,疗效欠佳,治疗很难坚持下去。而肾移植又因费用昂贵,极大限制了众多患者的治疗。中医药对CRF的治疗具有历史悠久、临床经验丰富、副作用小、费用较低的特点,因此倍受关注。在众多治疗CRF的中药中,大黄是治疗CRF的常用药,经过有效成分、药理作用、动物试验观察、临床试验观察等方面研究,表明它可以改善氮质血症,抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态,治疗尿毒症脑病,抑制肾小球系膜细胞增殖,抑制肾小球硬化,减轻免疫炎症反应,防止细菌移位等作用[4]。本课题就是在此基础上,通过对大黄抑制MMPs的试验,探讨大黄治疗CRF的作用机制,研究大黄抑制基质金属蛋白酶的类型,以及大黄治疗CRF的有效成分,为进一步深入研究大黄治疗CRF的作用机制,以及抑制MMPs的有效成分提取、试验观察、临床观察提供必要的依据。

全文目录

提要  5-8
引言  8-31
  1. 大黄  8-13
    1.1 大黄的功效与主治  8
    1.2 大黄的成分  8-10
    1.3 大黄的药理作用  10-13
  2. 大黄治疗慢性肾衰  13-20
    2.1 临床观察  13-15
    2.2 中医作用机制阐述  15-16
    2.3 西医作用机制阐述  16-20
  3. 基质金属蛋白酶  20-31
    3.1 基质金属蛋白酶概述  20-21
    3.2 基质金属蛋白酶分类  21-22
    3.3 基质金属蛋白酶结构与功能  22-23
    3.4 基质金属蛋白酶激活与释放  23-26
    3.5 基质金属蛋白酶与慢性肾衰的关系  26-31
材料与方法  31-33
  1. 实验材料  31
  2. 主要仪器  31
  3. 实验原理  31
  4. 实验步骤  31-33
结果  33-36
讨论  36-40
  1 大黄抑制MMPs  36
  2 大黄治疗慢性肾衰  36-38
  3 慢性肾衰与 MMPs  38-40
结论  40-41
问题与展望  41-42
  1 存在的问题  41
  2 展望  41-42
参考文献  42-52
中文摘要  52-55
英文摘要  55-58
致谢  58-59
导师及作者简介  59

大黄抑制基质金属蛋白酶治疗慢性肾衰作用机制的研究

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