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甲基盐霉素在鲤体内的药代动力学及残留研究

作　者: 王伟
导　师: 袁宗辉
学　校: 华中农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 甲基盐霉素鲤药代动力学残留
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

甲基盐霉素为聚醚类饲料添加药物，对猪、鸡等动物具有抗病促生长作用。水产养殖是世界上发展最为迅猛的食品生产行业之一，它对国家粮食安全、脱贫致富及高效农业产业结构等方面做出了巨大贡献，水产养殖业能够以一种可持续的方式发展，创造食品和就业，改善农村和城市居民的收入和生活，从而减少饥饿和贫困。鉴于甲基盐霉素良好的促生长效果以及水产动物缺乏有效的促生长添加剂，本实验旨在扩大甲基盐霉素的靶动物和适应症，过渡到水产饲料添加剂、安全使用和残留检测提供一定依据。本试验是在前期促生长试验的基础上进行安全性评价，建立了鲤鱼血浆，组织和水体中甲基盐霉素高效液相色谱测定方法。对各种定量分析方法均进行了精密度、回收率、最低检出限等项研究，并系统地进行甲基盐霉素在鲤鱼体内的药动学和残留研究，用以阐明甲基盐霉素在鲤鱼体内吸收与排泄的程度与速度，确定甲基盐霉素在鲤鱼体内的残留标识物和靶组织，建立鲤鱼混饲甲基盐霉素的休药期标准，提供其残留监控技术。鲤鱼单次静注甲基盐霉素0.2mg／kg b．W．，药时数据符合无吸收二室开放模型。吸收半衰期（T（1／2_α））0.1h，消除半衰期（T1／2β）0.53h，表观分布容积（V_d）0.08L／kg，药时曲线下面积（AUC）1.66（μg／mL）．h，结果表明甲基盐霉素在鲤鱼体内分布迅速，消除快。鲤鱼口灌1mg／kg b．W．药时数据符合有吸收一室开放模型，吸收半衰期（T（1／2_α））0.19h，消除半衰期（T（1／2_e））0.58h，药时曲线下面积（AUC）6.81（μg／mL）·h，达峰浓度(C_max)4.15μg／mL，生物利用度（F）82.04％，表明鲤鱼口灌甲基盐霉素后吸收迅速，消除快，生物利用度高。通过本试验可确定合适的给药剂量、用药周期和给药方式以及预测治疗效果，从而避免盲目用药，提高疗效，同时可以节约治疗成本。为阐明甲基盐霉素在鲤鱼体内的代谢物及主要代谢途径，采用静脉注射和灌胃途径给药，检测了鲤鱼的血液、肝脏、肌肉、皮肤、水样等样品，发现血液和水样中含有少量代谢物，肌肉、肝脏、皮肤中均未发现代谢产物。体外微粒体孵育结果也未发现代谢物。通过本试验可指导合理用药，避免水体、底泥和鱼体内的细菌产生耐药性，营造健康的养殖环境，同时代谢试验为寻找新的残留标识物提供了一定参考。鲤鱼连续混饲80mg／kg甲基盐霉素12周后，采用HPLC检测甲基盐霉素在肌肉、

全文目录

摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
缩略语表  11-12
1 前言  12-15
  1.1 甲基盐霉素  12-13
  1.2 甲基盐霉素研究进展  13
  1.3 研究内容、目标和目的意义  13-15
2 材料与方法  15-21
  2.1 试验药物及饲料  15
    2.1.1 药品与试剂  15
    2.1.2 溶液的配制  15
    2.1.3 预混料与饲料  15
  2.2 主要仪器  15-16
  2.3 定量分析方法学  16-19
    2.3.1 色谱条件  16
    2.3.2 样品制备  16-17
    2.3.3 最低检测限与定量限  17-18
    2.3.4 标准曲线和工作曲线的绘制  18
    2.3.5 准确度和精密度测定  18-19
  2.4 试验设计  19-20
    2.4.1 血药动力学试验  19
    2.4.2 排泄试验  19
    2.4.3 代谢试验  19-20
    2.4.4 分布与残留消除试验  20
  2.5 数据处理  20-21
3 结果  21-30
  3.1 定量分析方法学  21-23
    3.1.1 色谱条件的优化  21
    3.1.2 最低检测限与定量限  21
    3.1.3 标准曲线与工作曲线  21-22
    3.1.4 准确度和精密度  22-23
  3.2 鲤给药后血浆药物动力学特征  23-25
  3.3 排泄规律  25
  3.4 代谢物鉴定  25-27
    3.4.1 血样、水样以及组织样品中代谢物鉴定  25-27
    3.4.2 体外培养结果  27
  3.5 组织中甲基盐霉素的分布与消除规律  27-30
4 讨论  30-33
  4.1 方法学  30-31
  4.2 药代动力学  31-32
  4.3 代谢与排泄  32-33
  4.4 残留  33
5 小结  33-34
文献综述  34-46
参考文献  46-55
致谢  55-56
附录  56-72
答辩委员问题  72-74

甲基盐霉素在鲤体内的药代动力学及残留研究

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