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大鼠酒精性脂肪性肝病的实验性研究及硫普罗宁的干预治疗性作用

作　者: 刘莉
导　师: 阎明
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 酒精性肝病大鼠蛋白酶体 LMP7亚基硫普罗宁干预治疗
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

【目的】：通过复制大鼠酒精性脂肪性肝病模型，观察酒精性肝病发病过程中病理及超微结构变化，检测蛋白酶体LMP7亚基的基因表达和蛋白含量以及肝损伤指标和氧化抗氧化指标在这一过程中的变化，并给予抗氧化药物硫普罗宁对酒精性肝病进行干预治疗，以进一步探讨酒精性肝病的发病机制并为临床治疗提供实验依据。【方法】：成年雄性Wistar大鼠100只，体重（180±10）g，正常喂养一周后随机分为两组，酒精性肝病模型组和橄榄油饮食对照组，前一组80只，后一组20只。酒精性肝病模型组采用酒精灌胃加橄榄油饮食复制动物模型，同时给予维生素复合物及必需矿物质（蛋白质提供热量占总热卡的18％，脂肪为14％，碳水化合物为12％，酒精为46％）。以乙醇溶液灌胃，酒精用量分别为30％，4g·Kg^-1·d^-1；40％，5g·Kg^-1·d^-1；50％，6g·Kg^-1·d^-1，四周为一阶段，每日2次灌胃至12周末，诱导产生酒精性肝病模型。然后模型组随机平均分为三组，两个灌酒组均给予60％酒精9g·Kg^-1·d^-1，另外分别给予硫普罗宁300mg·Kg^-1·d^-1和等量生理盐水灌胃，每天2次，即硫普罗宁加酒精灌胃（干预治疗组）和生理盐水加酒精灌胃（未治疗组），另一组停止灌酒，给予等量生理盐水灌胃（盐水组），共4周。实验结束后断头处死大鼠，取血清测定肝功、生化、MDA、巯基；测定体重、肝重，计算肝／体比，即肝指数；肝组织匀浆测定MDA、总巯基及分型巯基的含量；荧光定量PCR及Western杂交测定蛋白酶体LMP7亚基的表达；光镜和电镜下观察肝脏组织结构变化。

大鼠酒精性脂肪性肝病的实验性研究及硫普罗宁的干预治疗性作用

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