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～（125）I-脱氧尿嘧啶核苷分子内照射治疗膀胱癌实验研究

作　者: 杨玉成
导　师: 侯建全
学　校: 苏州大学
专　业: 泌尿外科
关键词: 膀胱癌 125I-脱氧尿嘧啶核苷诺拉曲特放射性分布最适剂量治疗效果
分类号: R737.14
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：1．利用荷瘤裸鼠模型观察瘤内单次注射不同剂量的¹²⁵I-脱氧尿嘧啶核苷（UdR）后的最大药物耐受剂量（maximum tolerated drug dose MTD）和最适剂量。2．利用裸鼠皮下膀胱癌模型瘤内注射¹²⁵I-UdR，研究膀胱癌治疗效果、放射性体内分布和安全性；初步通过联合应用诺拉曲特（Thymitaq，脱氧胸苷酸合酶抑制因子）提高放射性标记的胸苷类似物UdR结合¹²⁵I进入肿瘤细胞DNA的摄入量，增强抗肿瘤效果。方法：1．建立膀胱癌ScaBER细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组，实验各组分别瘤内注射¹²⁵I-UdR 61.67、123.33、246.67和493.33 MBq／kg，通过测量治疗前后肿瘤的体积和病理变化观察不同剂量¹²⁵I-UdR治疗效果；分析注药后SPECT显像、裸鼠体内放射性分布、外周血细胞、血肝肾功能和组织病理变化研究最大药物耐受剂量和最适剂量。对照组不做处理。2．建立膀胱癌ScaBER细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组：（1）实验组40只瘤内注射¹²⁵I-UdR 123.33MBq／kg，15只裸鼠第一次注射后第7天行2次瘤内注射；（2）20只裸鼠腹腔内注射诺那曲特135mg／kg 24h后瘤内注射¹²⁵I-UdR 123.33 MBq／kg；（3）对照组25只瘤内注射Na¹²⁵I 123.33 MBq／kg；（4）各组取10只荷瘤鼠继续饲养，做为期100d的生存实验。通过SPECT显像及γ计数仪测定放射性分布观察¹²⁵I-UdR药物分布，瘤体病理学检查及生存分析观察各组治疗效果。结果：1．实验各组肿瘤体积抑制率分别是21.3％、25.2％、37.7％和47.6％，实验组和及对照组各组间体积变化两两比较有显著性差异P＜0.01，抑瘤率随着剂量的增加而增加；实验组Ⅰ癌巢中心坏死，实验组Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ瘤体瘤细胞成片坏死，SPECT显像见实验组Ⅲ和Ⅳ全身放射性浓聚明显，实验组Ⅲ和Ⅳ虽然肿瘤放射性活度很高，但是全身器官的放射性活度也较实验组Ⅰ和Ⅱ高(除脑和骨组

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前言  8-11
第一部分 ~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷治疗膀胱癌临床前有效性安全性研究  11-25
  材料和方法  11-14
  结果  14-19
  讨论  19-22
  附图  22-25
第二部分瘤内注射~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷和联合脱氧胸苷酸合酶抑制剂治疗膀胱癌的实验观察  25-39
  材料和方法  25-29
  结果  29-33
  讨论  33-36
  附图  36-39
参考文献  39-44
结论  44-45
综述  45-55
在校期间已发表文章  55-56
致谢  56-57
中文详细摘要  57-59

～（125）I-脱氧尿嘧啶核苷分子内照射治疗膀胱癌实验研究

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