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Wnt信号分子在大鼠脑内表达及其参与神经干细胞增殖分化调控的实验研究

作　者: 张建
导　师: 杨忠
学　校: 第三军医大学
专　业: 神经生物学
关键词: Wnt β-catenin 糖原合酶激酶3β 神经干细胞脑发育增殖 Westem Blot 神经管缺陷氯化锂免疫组化染色流式细胞仪
分类号: Q42
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

Wnt信号通路是调控细胞生长增殖的关键途径，在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。β-catenin是经典Wnt通路中关键的胞内效应分子，它进入细胞核后通过与LEF／TCF家族的转录因子结合，进而调控特定基因的表达。β-catenin在胞内主要受APC-Axin-GSK-3β多蛋白复合体的调制；其中GSK-3β即糖原合酶激酶3β的主要作用是使游离的β-catenin磷酸化，使其进入泛素—蛋白酶体系统而被降解，Wnt蛋白等即通过对GSK-3β等的抑制，引起胞浆内游离β-catenin的升高而激活该途径。在哺乳类神经系统，Wnts基因对神经管和神经嵴细胞增殖、凋亡及命运决定的调控作用几年来逐步受到关注，近年还有证据显示Wnt家族在突触形成与皮层模式的发生中也扮演了重要角色。迄今已有研究较多是侧重于神经系统发育早期Wnt蛋白家族本身的表达与功能作用，有关Wnt信号途径下游分子β-catenin、GSK-3β等在神经系统发育特别是生后过程中的变化则报道极少，而近年已有研究显示此类分子不仅调控神经发生，同时也参与了神经系统可塑性以及神经退行性变等过程。神经干细胞(NSCs)作为神经系统的原基细胞，有关其增殖及分化机制的研究是近年神经科学广受关注的焦点领域；目前对Wnt／β-catenin信号途径在NSCs增殖、分化与细胞命运决定等过程中的作用，文献报道存在较大差异，有基于基质干细胞、Wnt信号分子基因敲除及成体脑组织的观察，显示Wnt通路的激活即β-catenin信号能促进干细胞包括NSCs的增殖并阻抑其分化，而有在神经嵴细胞及皮层前体细胞的研究则报道Wnt信号主要是NSCs的一个分化诱导因子，也有认为wnt／β-catenin通路对NSCs增殖分化的调控可能具有区域与发育时段特异性；此外，有关Wnt信号途径与胚胎干细胞神经分化的关系也有不同报道；还有研究认为Wnt信号对NSCs增殖分化的调控有赖于与BMP等信号的协同。故对此途径的深入研究不仅有助于阐明NSCs的增殖分化机制，还将可能为NSCs供源的获取及促进神经发生提供新的线索。神经管缺陷(NTD)是神经管发生过程中的常见畸形，已经确定NTD发生中存在着NSCs的增殖受阻，有关Wnt信号分子在神经管和NTD发生过程中的改变及其可能作用，值得深入探讨。本研究采用免疫组织化学染色和免疫组化双标记、细胞培养、Western Blot等技术，结合流式细胞检测、图像分析及统计学分析等手段；在体研究了Wnt信号通路关键效应

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中英文缩写一览表  4-6
英文摘要  6-11
中文摘要  11-14
论文全文 Wnt信号分子在大鼠脑内表达及其参与神经干细胞增殖分化调控的实验研究  14-63
  前言  14-18
  第一部分 Wnt信号分子在大鼠脑内表达定位及其在发育过程中的动态变化  18-30
    材料及方法  19-21
    结果  21-23
    讨论  23-25
    小结  25-27
    参考文献  27-30
  第二部分 Wnt信号分子对大鼠神经干细胞增殖和分化的影响  30-51
    材料及方法  31-35
    结果  35-41
    讨论  41-44
    小结  44-46
    参考文献  46-51
  全文总结  51-53
  致谢  53-54
  照片  54-63
文献综述 Wnt信号通路与神经发生  63-73
  参考文献  69-73
学习期间发表和交流的文章  73

Wnt信号分子在大鼠脑内表达及其参与神经干细胞增殖分化调控的实验研究

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