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异种VEGF基因重组T7噬菌体疫苗的构建及其抗肿瘤效应的初步研究

作　者: 李晓慧
导　师: 王丽萍；樊青霞
学　校: 郑州大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 血管内皮生长因子 T7噬菌体噬菌体展示技术噬菌体疫苗
分类号: R73-36
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 43次
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内容摘要

背景与目的：肿瘤的生长、转移与瘤区的血管有密切关系，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是已知作用最强，最专一的促血管生成因子。VEGF由于mRNA剪接的不同，而存在5个亚型：VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、VEGF145。其中VEGF165是刺激内皮细胞增生最强有力的因子。用单克隆抗体封闭VEGF与受体结合，抑制肿瘤血管新生实现肿瘤治疗取得了临床有效的结果。用于治疗肿瘤的抗体，既可以用外源性抗体，亦可以用抗原免疫在体内诱导产生内源性抗体。肿瘤疫苗作为肿瘤的特异性主动免疫治疗，其诱导机体特异性主动免疫应答、增强机体抗瘤能力的作用在动物实验中得到肯定，许多疫苗已进入临床实验研究。噬菌体展示技术具有特异的基因-蛋白耦连机制，以其来制备重组疫苗，兼具DNA疫苗和蛋白疫苗的优势，既可以在基因水平把握某一蛋白的立体构型，又可以对其DNA序列进行各式各样的修饰，并在其展示过程中进行蛋白水平检测，有利于方便、快捷、有效地将基因的序列分析与蛋白的功能研究相结合。T7噬菌体勿须分泌到周质或胞外，且操作简便、容易培养、生长迅速、系统稳定，而且是一种小型噬菌体，抗原直接展示在其外壳上，作为载体是合适的。本实验选取了T7select10-3b噬菌体载体来展示外源肽段：T7Select10-3b的P10B可融合小于1200aa的外源肽段(5～15个拷贝／噬菌体)，将人源VEGF165(相对于鼠源VEGF164同源性为89％)，克隆到T7噬

全文目录

论文部分异种VEGF基因重组T7噬菌体疫苗的构建及其抗肿瘤效应的初步研究  10-53
  引言  10-12
  工作框架  12-13
  材料  13-22
  方法  22-35
  结果  35-42
  讨论  42-48
  结论  48
  下一步工作的计划及建议  48-49
  参考文献  49-53
综述部分血管内皮生长因子及其受体与肿瘤  53-72
  参考文献  66-72
缩略语表  72-73
致谢  73

异种VEGF基因重组T7噬菌体疫苗的构建及其抗肿瘤效应的初步研究

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