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恶性血液病FLT3基因突变的检测及临床意义

作　者: 刘红
导　师: 于红
学　校: 青岛大学
专　业: 病原生物学
关键词: 基因,FLT3 内部串联重复 白血病,急性
分类号: R733
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 55次
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内容摘要


目的 探讨恶性血液病患者FLT3基因及FLT3内部串联重复（internal tandem duplication,ITD）突变与白血病的关系及临床意义。 方法 采用PCR结合DNA测序技术分析32例急性髓系白血病（AML）,18例急性淋巴细胞白血病（ALL）,2例急性杂合性白血病（AHL）。12例骨髓增生异常综合征（MDS）,10例慢性粒细胞白血病（CML）,3例非何杰金淋巴瘤（NHL）,9例多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓单个核细胞中FLT3基因及FLT3/ITD突变,分析FLT3/ITD阳性AML患者的临床特征及疗效。 结果 32例AML患者中5例FLT3/ITD（15.6%）阳性,其中7例M3中1例、10例M4中1例、10例M5中3例。而18例ALL、2例AHL、12例MDS和10例CML患者中未检测到FLT3/ITD基因。3例非何杰金淋巴瘤（NHL）,9例多发性骨髓瘤（MM）亦未检测到FLT3基因。对其中2例特征性突变测序结果显示,ITD位于外显子14,长度为27-63bp,为单纯串联重复,FLT3/ITD序列包括2个SH2-结合结构域（YEYV与YEYDLK）,其中1例出现氨基酸的替换,其ITD序列及氨基酸的替换均具有独特性,均未改变FLT3阅读框架。临床研究表明FLT3/ITD阳性患者外周血白细胞数高（P<0.01）,骨髓原始细胞比例高（P<0.01）,化疗后有低缓解率趋势。 结论 FLT3/ITD突变多见于M5患者,为框内突变。FLT3阳性的AML患者外周血白细胞数高,骨髓原始细胞比例高,伴低缓解率趋势。FLT3/ITD基因突变可作为预测AML预后的一个指标。

全文目录


引言  5-6
第一章 材料与方法  6-13
  1.1 研究对象  6
  1.2 主要试剂及配制  6-7
  1.3 主要设备及仪器  7
  1.4 细胞形态学检查  7
  1.5 化学染色  7-8
  1.6 FLT3基因及 FLT3/ITD突变的检测  8-12
  1.7 统计学处理  12-13
第二章 结果  13-18
  2.1 细胞形态学结果  13
  2.2 化学染色结果  13
  2.3 FLT3基因及 FLT3/ITD突变的检测结果  13-14
  2.4 FLT3/ITD测序结果  14-17
  2.5 FLT3/ITD突变阳性 AML患者临床特征  17-18
第三章 讨论  18-21
结论  21-22
参考文献  22-24
文献综述  24-40
附录  40-47
致谢  47-48
声明  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤
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