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IL-1β基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性研究

作　者: 刘晓宇
导　师: 刘运秋；李宏芬
学　校: 华北煤炭医学院
专　业: 呼吸内科
关键词: 病例对照研究慢性阻塞性肺疾病白介素1β 基因多态性多因素分析
分类号: R563.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:1、比较慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和正常对照组之间血清IL-1β水平差异;2、探讨白介素IL-1β基因-511、+3954、-31位点基因多态性与COPD易感性之间的关系。方法:以2007年9月-2010年3月期间在华北煤炭医学院附属开滦医院呼吸内科住院的、符合COPD入选标准、且不符合排除标准的162例COPD患者为病例组,其中男性为126例,女性为36例。并以同期在开滦医院查体中心同步收集的健康受试者,且符合对照入选标准、不符合排除标准的162例健康受试者为对照组,对照组中男性为126例,女性为36例。保存所有入选者的空腹血标本(4ml)并填写调查问卷。问卷内容包括基本情况调查(年龄、性别、身高、体重、腰围、血压、心率)、婚姻状况、教育、职业、既往病史、吸烟、饮酒、用药史、家族史。空腹血样用于测量血清IL-1β水平和测量IL-1β基因-511、+3954、-31位点的基因型。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β水平。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测三个位点的基因型。用多因素Logistic回归方法探讨危险因素与COPD易感性之间相关性。数据分析采用SPSS13.0统计软件。显著性水平为P<0.05。结果:COPD组的血清IL-1β水平为3.96±0.35ng/ml,对照组的血清IL-1β水平为2.69±0.14ng/ml,组间差异具有统计学意义(P<0.0001)。COPD组中男性的血清IL-1β水平为4.02±0.47ng/ml,而对照男性的血清IL-1β水平为2.73±0.22ng/ml,组间差异具有统计学意义(P<0.0001)。COPD组中女性的血清IL-1β水平为3.84±0.43ng/ml,而对照女性的血清IL-1β水平为2.65±0.11ng/ml,组间差异具有统计学意义(P<0.0001)。IL-1β-511位点基因型分布情况如下:COPD组中CC CT TT的各基因型分布频率分别为32例(20%)、102例(63%)、28例(17%);正常对照组分别为36例(22%)、99例(61%)、27例(17%)。IL-1β-31位点基因型分布情况如下:COPD组中CC CT TT的各基因型分布频率分别为32例(20%)、101例(62%)、29例(18%);正常对照组分别为36例(22%)、99例(61%)、27例(17%)。IL-1β+3954位点基因型分布情况如下:COPD组中CC CT TT的各基因型分布频率分别为141例(87%)、21例(13%)、0例(0);正常对照组分别为146例(90%)、15例(9%)、1例(1%)。上述分别经过χ2检验,P>0.05。在总受试人群中, COPD组-511位点T等位基因的频率为158(48.77%)例, C等位基因的频率为166(51.23%)。对照组T等位基因的频率为153(47.22%)例,C等位基因的频率为171(52.78%)。组间比较无统计学意义(P=0.694)。+3954位点COPD组T等位基因的频率为21(6.48%)例, C等位基因的频率为303(93.52%)例。对照组T等位基因的频率为17(5.25%)例,C等位基因的频率为307(94.75%)。组间无差异(P=0.637)。-31位点C等位基因的频率为165(50.93%)例, T等位基因的频率为159(49.07%)例。对照组C等位基因的频率为171(52.78%)例,T等位基因的频率为153(47.22%)例,组间无差异(P=0.504)。无论男性、女性亚组,三个位点基因频率组间均没有差异。但-31和+3954的合并单体型分布与COPD易感性相关,在COPD组和对照组具有差异(P=0.034)。多因素Logistic方法探讨危险因素与COPD易感性之间相关性的结果显示,家族史、吸烟、抑郁、和-31和+3954的合并单体型分布是COPD的危险因素。具有慢性遗传病家族史的人群患COPD的风险为不具有家族史的人群的1.162倍,95%可信区间为1.076-1.267。吸烟人群患COPD的风险为非吸烟人群的1.359倍,95%可信区间为1.173-1.574。抑郁人群患COPD的风险为非抑郁人群的1.274倍, 95%可信区间为1.092-1.487。-31和+3954的合并单体型患COPD的风险为非-31和+3954的合并单体型的1.033被,95%可信区间为1.025-1.042。结论:1、COPD患者血清中IL-1β水平显著高于对照人群。2、IL-1β中-511、-31、+3954三位点基因型与等位基因频率与COPD的发生无关。但-31和+3954的联合单体型分布与COPD的发生相关。

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
英文缩写  9-10
论文 IL-1β基因多态性与COPD 易感性研究  10-34
  前言  10-12
  对象和方法  12-18
  结果  18-25
  讨论  25-28
  结论  28-29
  参考文献  29-34
附录1  34-36
综述1 慢性阻塞性肺疾病与白介素基因多态性关系的研究进展  36-47
  参考文献  40-47
综述2 慢性阻塞性肺疾病与细胞因子  47-63
  参考文献  55-63
致谢  63-64
个人简历  64

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