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脑胶质瘤GST-π和LRP的表达与肿瘤细胞体外药物敏感性研究

作　者: 费帆
导　师: 何永生
学　校: 遵义医学院
专　业: 外科学
关键词: GST-π LRP 脑胶质瘤原代培养药敏试验
分类号: R739.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 4次
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内容摘要

目的：通过对脑胶质瘤中多功能药物代谢酶GST-π和肺癌相关蛋白(LRP)蛋白表达的检测和六种常用化疗药物体外药物敏感性实验研究,探讨人脑脑胶质瘤多功能药物代谢酶GST-π和LRP的表达、常用化疗药物体外药物敏感性与脑胶质瘤病理类型,GST-π与LRP的表达,常用化疗药物体外药物敏感性之间,以及GST-π、LRP的表达与常用化疗药物体外药物敏感性之间的相关性,探索GST-π和LRP在脑胶质瘤中的表达对抗肿瘤化疗药物耐药的作用。为临床评价或估计胶质瘤患者的预后、开展耐药指标筛查,指导个体化治疗策略和避免临床上患者的无效用药提供实验室研究资料,协助指导脑胶质瘤的合理化药物治疗,提高胶质瘤患者的远期治疗效果。方法：实验纳入2010年5月到2011年4月四川省人民医院神经外科收治、病理学诊断脑胶质瘤患者27例。术中收集新鲜肿瘤标本进行：①常规病理检查、免疫组化检查,②实验设计采用免疫组织化学技术检测患者脑胶质瘤中GST-π和LRP的蛋白表达；③对术中取得的胶质瘤组织进行原代细胞培养,成功制作肿瘤单细胞悬液,并与6种常用抗肿瘤药物的临床治疗量的血浆峰值浓度(PPC)作用,运用MTT法进行体外药物敏感性实验,通过检测细胞的生长抑制率(IR)来反应化疗药物的敏感程度。实验收集同期因颅脑外伤内减压获得的正常脑组织7例做为良性对照标本,进行病理与所有免疫组化检查。实验结果使用SPSS13.0进行统计学分析。结果：1、脑胶质瘤GST-π和LRP的蛋白表达在27例脑胶质瘤组织和7例正常脑组织中,GST-π的阳性表达情况分别为66.67%(18/27)、0%(0/7),二者差异有显著性意义(χ2=9.265,P=0.002,P<0.05)；LRP的阳性表达率分别为55.56%(16/27)、0%(0/7),差异有显著性意义(χ2=7.368,P=0.007,P<0.05)。其表达与肿瘤级别呈正相关(χ2=7.368,P=0.007,P<0.05)。但GST-π和LRP两种蛋白质在脑胶质瘤中的表达无显著相关关系(R=-0.012,P=0.954,P>0.05)。2、胶质瘤体外药物敏感实验27例肿瘤标本的细胞体外试验均获成功,以IR≥30%记为药物敏感,24/27例患者标本对一种或一种以上药物敏感,敏感性依次为：VM-26(20/27), ACNU(18/27), TMZ(16/27), BCNU(15/27), DDP(11/27), VCR(6/27)。不同药物敏感性存在显著性差异(X2=19.234,P=0.002)。各肿瘤细胞药物敏感性与肿瘤级别呈负相关(X2=19.234,P=0.002)。3、耐药基因蛋白表达与体外药物敏感性关系实验数据经统计学分析发现,GST-π和LRP蛋白在脑胶质瘤中的表达与六种化疗药物的体外药敏实验抑制率均成负相关关系,参见下表,提示：GST-π与VM-26、ACCU、TMZ、BCNU相关性有显著性差异；LRP与VM-26、TMZ、BCNU、DDP、VCR相关性有显著性差异。结论：1.GST-π和LRP药物代谢相关蛋白在胶质瘤脑胶质瘤中呈现普遍表达,且表达水平与胶质瘤病理级别呈正相关,其阳性表达提示肿瘤耐药性偏高。2.6种常用的抗肿瘤药物体外药物敏感试验均有耐药的情况,其敏感性在不同级别肿瘤与药物均存在一定差异,药物敏感性VM-26> ACNU> TMZ> BCNU> DDP>VCR；其敏感性与肿瘤级别呈负相关,高级别肿瘤耐药性偏高。3.胶质瘤细胞对VM-26、TMZ等常用化疗药物的体外耐药可能与GST-π和LRP蛋白在胶质瘤中的表达有密切相关性,二者均高提示患者预后不良。4.提倡联合检测,指导胶质瘤的个体化治疗：利用免疫组织化学的方法检测GST-π和LRP蛋白表达在胶质瘤中的表达情况对判定化疗药物的耐药具有较大的参考意义,结合化疗药物的体外敏感性测定,可为提高临床化疗效果提供实验室资料,以便最大程度避免使用那些体外耐药、体内耐药可能性大的化疗药物,从而增加化疗的有效性、目的性,降低化疗的毒副作用和病人的负担。5.针对GST-π和LRP等耐药基因的靶向治疗,将是胶质瘤综合治疗的重要研究方向。

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英文缩写一览表 5-6摘要 6-8Abstract 8-11前言 11-15材料与方法 15-25结果 25-32讨论 32-44结论 44-45附图 45-48参考文献 48-51综述 51-59 参考文献 57-59已发表论文 59-68作者简介 68-69致谢 69

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