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MTD化疗联合节律化疗对乳腺癌血管生成和细胞增殖的研究

作　者: 史莉莉
导　师: 李丽
学　校: 大连医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 乳腺癌血管生成细胞增殖节律化疗最大耐受剂量
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本研究通过建立MCF-7人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型,探讨最大耐受剂量(MTD)CTX化疗间歇期给予低剂量CTX节律化疗(LDM)对乳腺癌裸鼠移植瘤细胞增殖与血管生成的影响,观察抑瘤效应及毒副反应,探讨传统化疗药物不同模式联合应用的可行性。方法:1.取20只雌性裸鼠,将人乳腺癌MCF-7细胞接种于每只裸鼠右侧乳垫下,0.2ml/只,6×10~7个/ml,建立荷瘤动物模型。2.待瘤体积长至150-200mm~3时,随机分为四组,每组5只。A组:节律低剂量CTX组(LDM组):CTX 20mg/kg,每日一次;B组:最大耐受剂量CTX组(MTD组):CTX 150mg/kg,第一周给药,隔日一次,共三次;C组:最大耐受剂量联合节律化疗组(LDM+MTD联合组):CTX 150mg/kg,第一周给药,隔日一次,共三次,后两周CTX 20mg/kg,每日一次;D组:生理盐水对照组(NS组):每日生理盐水等体积。以上均为腹腔注射,治疗21天一周期。3.用药期间每日观察裸鼠生活状况,隔日测量裸鼠体重,每2日测量皮下移植瘤体积并进行尾静脉采血计数外周血白细胞。4.21天治疗结束后观察5天,颈椎脱臼法处死裸鼠,无菌条件下剥离瘤体并测量瘤重,计算抑瘤率;免疫组织化学SP法检测各组肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果:1.各治疗组对肿瘤的生长均有不同程度的抑制,治疗第14天时,联合组肿瘤生长显著慢于其他各组,各治疗组与对照组肿瘤体积相比差异均有统计学意义(P<0.05);各治疗组间差异无统计学意义(P>0.05);第21天时各组肿瘤体积差异显著:联合组肿瘤体积与MTD组、LDM组相比差异均有统计学意义(P<0.05);各治疗组与NS组相比差异均有统计学意义(P<0.05);MTD组与LDM组差异无统计学意义(P>0.05)。2.各组裸鼠瘤重及抑瘤率分别为:LDM组:0.755±0.257g,32.95%;MTD组:0.658±0.191g,41.57%;联合组:0.390±0.033g,69.15%;对照组:1.126±0.241g。各治疗组瘤重均显著低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;联合组瘤重显著低于LDM组和MTD组,差异有统计学意义,P<0.05。3.用药结束时20只裸鼠全部存活,对照组裸鼠进食明显日渐减少,治疗组裸鼠一般状况状况良好,未发现腹泻、淤血等现象。体重观察:治疗结束时,治疗组裸鼠体重与对照组相比差异无统计学意义,P>0.05;各治疗组之间裸鼠体重无统计学意义,P>0.05。白细胞测定:治疗组白细胞数与对照组白细胞数差异均无统计学意义,P>0.05;各治疗组之间白细胞数差异亦无统计学意义,P>0.05。4.LDM组、联合组肿瘤组织的VEGF的表达水平及MVD值均显著低于对照组和MTD组,差异有统计学意义,P<0.05;MTD组VEGF水平及MVD值低于对照组,差异无统计学意义,P>0.05。5.联合组和MTD组肿瘤组织的PCNA表达水平显著低于LDM组和对照组,差异有统计学意义,P<0.05;LDM组PCNA表达水平低于对照组,差异无统计学意义,P>0.05。结论:1.低剂量CTX节律化疗可以降低肿瘤组织VEGF表达水平及微血管密度,通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤生长。2.最大耐受剂量CTX化疗可以降低肿瘤组织的增殖细胞核抗原水平,直接通过抑制肿瘤细胞的活性而抑制肿瘤生长。3.最大耐受剂量化疗间歇期给予节律低剂量CTX可以同时通过抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生长双重机制抑制肿瘤生长,在没有增加毒副作用的前提下,抑瘤作用更明显,为有效可行的化疗模式。

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中文摘要 6-8英文摘要 8-11前言 11-12材料与方法 12-14结果 14-20讨论 20-27结论 27-28参考文献 28-31综述 31-38 参考文献 36-38附录 38-39附图 39-41致谢 41

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