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HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义

作　者: 常羽
导　师: 梁贵友
学　校: 遵义医学院
专　业: 胸心血管外科
关键词: 体外循环 犬 缺血再灌注 胰岛素抵抗 缺氧诱导因子-1
分类号: R654.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在犬体外循环缺血再灌注心肌中的表达和意义。方法：18条健康杂种犬,随机分成空白组(不阻断主动脉)、模型组和DMOG组(后两组主动脉均阻断60min)。分别于转流前、开放主动脉时、开放主动脉后15min、60min、120min取左锁骨下动脉、冠状静脉窦血和左室心尖部心肌组织。随后利用氧化酶法测定血浆葡萄糖、计算心肌葡萄糖净摄取量和葡萄糖净取率；放射免疫法测定胰岛素、胰高血糖素；乳酸酶法测定血浆乳酸浓度；气相色谱法测定血浆游离脂肪酸浓度；从而比较不同的时间点的胰岛素抵抗(IR)相关指标的变化,并监测围手术期血流动力学变化；取左心室心尖部心肌组织用免疫组化SP法检测心肌HIF-1α蛋白,Real Time RT-PCR法检测心肌HIF-lαmRNA表达,图象分析系统分析HIF-1α蛋白表达量的变化。结果：1.心肌葡萄糖代谢：心肌缺血再灌注后,模型组和DMOG组的血浆葡萄糖较空白组和CPB转流前均不同程度明显增高,于再灌注15-60min达峰值(与空白组相比较,P<0.05或P<0.01；与转流前比较,P<0.05或P<0.01),同时心肌对葡萄糖的摄取、利用严重障碍。与DMOG组比较,模型组的血浆葡萄糖增高程度更重、持续更久(两组间差异显著,P<0.05或P<0.01)。心肌葡萄糖净摄取量及心肌葡萄糖净摄取率于CPB缺血再灌注后15min均为零,随后再灌注60～120min后模型组、DMOG组对葡萄糖的利用有不同程度恢复,但均未恢复至转流前水平。同时与DMOG组相比较,模型组摄取量及摄取率恢复更慢、持续更久(两组间差异显著,P<0.05)。体外循环心肌缺血再灌注15 min至120 min期间,模型组和DMOG组的胰岛素抵抗指数较空白组和CPB转流前均不同程度明显升高,此后明显降低,但均未恢复至转流前水平(与空白组相比较P<0.01；与转流前相比P<0.05或P<0.01)；同时与DMOG组相比较,模型组的胰岛素抵抗指数升高更明显,更显著,恢复更慢(两组间相比较差异显著,P<0.01)。2.血浆胰岛素、胰高血糖素、乳酸、游离脂肪酸：心肌缺血再灌注后,模型组和DMOG组的血浆胰岛素、胰高血糖素、乳酸、游离脂肪酸浓度较空白组和CPB转流前均不同程度明显增高,在主动脉开放15min至30min期间达峰值,此后逐渐降低,至开放120min均未恢复至转流前水平(与空白组相比,P<0.05或P<0.01；与转流前相比,P<0.05或P<0.01)。同时与DMOG组相比较,模型组升高程度更重、恢复更慢、持续更久(两组间差异显著,P<0.05或P<0.01)；3心肌HIF-1α蛋白及总mRNA表达量：心肌缺血再灌注后,模型组和DMOG组的心肌HIF-1α蛋白及总mRNA表达较空白组和CPB转流前均不同程度明显上升,在缺血再灌注15min最明显(与空白组相比,P<0.01；与转流前相比,P<0.05或P<0.01)。同时与DMOG组相比较,再灌注后模型组的心肌HIF-1α蛋白的表达量在再灌注15min表达量低于该组,但随着时间推移其表达量和上升幅度渐渐高于该组；一直至再灌注120 min,与DMOG组相比较,模型组的HIF-1α蛋白表达量上升更为明显,持续时间更长(两组间相比较差异显著,P<0.05或P<0.01)。4.心功能情况：体外循环心肌缺血再灌注15min,模型组和DMOG组的LVSP和±dp/dtmax均明显降低,LVEDP均明显升高,此后逐渐恢复,但均未恢复至转流前水平(与空白组相比,P<0.05或P<0.01；与转流前相比,P<0.05或P<0.01)；同时与DMOG组相比较,模型组的LVSP及±dp/dtmax下降更明显,LVEDP升高更显著,恢复更慢(两组间相比较差异显著,P<0.05或P<0.01)。结论：CPB缺血后,心肌存在胰岛素抵抗(IR)的现象,HIF-1α可能是心肌IR发生的分子机制之一,HIF-1α可作为心肌IR的标志物之一。DMOG可能通过对HIF-1α活性的影响,激活并稳定HIF-1α的表达,减轻缺血再灌注心肌胰岛素抵抗,减轻缺血再灌注心肌损伤。

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英文缩略词表  4-6中文摘要  6-8Abstract  8-11前言  11-13材料与方法  13-20结果  20-40讨论  40-45结论  45-46参考文献  46-56综述:缺氧诱导因子1(HIF-1)在心血管疾病中的作用  56-67  参考文献  64-67致谢  67-69个人简介  69

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 心脏血管和淋巴系外科学 > 体外循环及复苏术
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