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hnRNP A2/B1及p21WAF1蛋白在非小细胞肺癌中表达及意义

作　者: 韩军
导　师: 陆友金
学　校: 安徽医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 癌，非小细胞肺 hnRNP A2/B1，P21WAF1 细胞增殖 免疫组织化学
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


背景:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,是癌症死亡的主要原因,严重威胁人类健康,其发生机制是一个多基因、多阶段的复杂过程,与细胞增殖及凋亡失衡密切相关。核内不均一核糖核蛋白A2/B1（hnRNP A2/B1）作为一种重要的RNA连接蛋白,是异质性细胞核核糖蛋白核心复合体的主要成分[1].作为一种癌生长蛋白,多项研究提示hnRNPA2/B1是一个较为敏感的肿瘤相关抗原。细胞周期代谢研究发现A2和B1主要在G1期合成,而肿瘤细胞形成主要是G1向S期的转换失调。P21WAF1基因作为CDK抑制因子（CKI）Cip/Kip家族一员,它的过表达能抑制CDK的激酶活性,阻断细胞G1期向S期的转换,从而抑制细胞增殖。国内外学者对hnRNPA2/B1参与细胞增殖和生长转录调控机制进行大量的实验,最近[2]运用DNA芯片识别被shRNA诱导沉默的hnRNP A2下游基因,发现下游的多个基因介导细胞生长,而在其下游发现P21WAF1基因泛素-蛋白酶体系负性调控因子的存在,表明两者之间的密切关系。目前hnRNPA2/B1蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织中特异性的高表达现象已引起许多学者的关注,但hnRNPA2/B1的表达与NSCLC患者的病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期等的相关关系尚未完全阐明,hnRNPA2/B1与癌基因、抑癌基因和其他凋亡相关基因在肺癌中的相互关系尚不清晰,hnRNPA2/B1作为NSCLC分子诊断标记物和治疗NSCLC新靶点的可能性备受关注。目的:检测人非小细胞肺癌组织、癌旁组织及肺良性病变组织中hnRNPA2/B1和P21WAF1蛋白的表达情况,探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用,并分析两者相互之间的相关性,为hnRNPA2/B1作为肺癌分子标志物应用于临床提供一定的实验依据。方法:采用免疫组化S-P法检测53例NSCLC组织、40例癌旁正常组织、7例肺良性病变组织中hnRNP A2/B1和P21WAF1表达水平,并分析二者与肺癌的组织类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系,以及两种蛋白表达的相关性。结果:NSCLC组织中hnRNP A2/B1蛋白的阳性表达率（66.0%）高于癌旁肺组织（37.5%）和肺良性病变肺组织（14.28%）,差异有统计学意义（P<0.05）;NSCLC组织中P21WAF1蛋白的阳性表达率（45.2%）高于癌旁组织（7.5%）和肺良性病变组织（0%）,差异有统计学意义（P<0.05）.hnRNP A2/B1和P21WAF1在NSCLC表达均与分化程度、淋巴结转移有关（P<0.05）,均与组织类型、临床分期无关（ P>0.05 ） .两种蛋白在NSCLC表达呈显著负相关（pearson=-0.468,p=0.001）。结论:1. hnRNP A2/B1和P21WAF1在NSCLC表达均与分化程度、淋巴结转移有关;均与组织类型、临床分期无关;提示两者表达与肺癌的发生、发展有关;2. hnRNP A2/B1和P21WAF1在NSCLC表达呈负相关,hnRNP A2/B1可能通过下调P21WAF1的表达而缩短细胞周期,促进细胞增殖,加速细胞的恶性转化和肺癌的发生、发展,二者在肺癌的发生发展中可能起到重要作用

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英文缩略词表  5-6摘要  6-8Abstract  8-111 前言  11-142 材料与方法  14-20  2.1 材料  14-16  2.2 实验方法  16-19  2.3 统计学处理  19-203 结果  20-264 讨论  26-315 结论  316.进一步设想  31-32参考文献  32-39附录一 个人简历  39-40附录二 致谢  40-41综述  41-48  参考文献  45-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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