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卷曲螺旋蛋白52与TRAF6及其家族成员相互作用对NF-κB通路的影响研究

作 者: 王敏
导 师: 汪思应;郑红;杨晓明
学 校: 安徽医科大学
专 业: 病理学与病理生理学
关键词: NDP52 TRAF6 NF-κB 蛋白相互作用
分类号: R363
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


NF-κB是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子,广泛存在于多种组织细胞中,激活后的NF-κB信号途径参与多种基因的转录调控,在免疫、炎症、氧化应激、细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤形成等生理病理过程中发挥作用,对于该通路的研究具有十分重要的生物学意义。TRAF6(tumor necrosis factor receptor associated factor 6)的活化是NF-κB激活信号通路中的关键步骤。为进一步研究NF-κB信号通路的精确调控机制,我们以TRAF6为诱饵,用酵母双杂交技术从胎肝文库中分离了与TRAF6相互作用的蛋白质NDP52(nuclear dot protein 52)。NDP52(nuclear dot protein 52)是核点家族中的一员,定位于胞质。NDP52在Hella细胞中高表达。目前对NDP52的报导主要集中在NDP52可以参与机体对沙门氏菌的自噬过程,现在认为NDP52是可以直接参与自噬过程的蛋白。但目前对其作用机制了解甚少。本论文以NDP52的相互作用蛋白质为切入点,探讨了NDP52可能的作用机制,着重研究了NDP52与TRAF6的相互作用及生物学意义。本文以酵母双杂交筛选成人肝脏cDNA文库得到的未知相互作用对NDP52和TRAF6作为研究对象,通过一系列实验验证了二者的相互作用,并对其功能意义进行了初步探索。首先我们通过外源性的免疫共沉淀实验实验确证了NDP52和TRAF6之间存在生理性相互作用,mating实验表明NDP52与TRAF3、TRAF4、TRAF6存在相互作用,而免疫共沉淀实验表明NDP52与TRAF1、TRAF3、TRAF5、TRAF6存在相互作用,随后我们通过转录活性实验表明,过表达NDP52可以负调控NF-κB信号通路,TNFα刺激后抑制作用更明显,同时NDP52可以明显负调控TRAF2、TRAF5、TRAF6介导的NF-κB信号通路;mating实验表明,TRAF6N3(1-350aa)与NDP52存在相互作用,免疫共沉淀实验表明,NDP52C1(224-446aa)与TRAF6存在相互作用;最后我们研究了NDP52与TRAF6相互作用是如何负调控NF-κB信号通路的,通过体内泛素化实验我们发现多表达NDP52可以抑制TRAF6的泛素化,总之,我们筛选到的NDP52和TRAF6相互作用能够影响NF-κB信号通路,此研究结果将有助于拓展对NF-κB信号通路调节机制的认识。

全文目录


主要英文缩写一览表  5-6中文摘要  6-8Abstract  8-10主要仪器设备和常用试剂的配制  10-15前言  15-191. 材料与方法  19-312 结果与分析  31-423. 讨论  42-44全文总结  44-45参考文献  45-49综述  49-55  参考文献  52-55本人简历  55-56致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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