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电离辐射反应中PML调控人肺腺癌A549细胞IL-6的表达及其介导的细胞旁效应

作 者: 楼敏铭
导 师: 张令强; 宋宜
学 校: 安徽医科大学
专 业: 细胞生物学
关键词: 早幼粒细胞白血病蛋白 电离辐射 白细胞介素6 旁效应 Ro60 肿瘤 细胞增殖 辐射敏感性
分类号: R734.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的:通过研究早幼粒细胞白血病蛋白PML在人肺腺癌A549细胞中对辐射诱导的促炎细胞因子的表达影响以及PML-IL-6信号途径是否调控肿瘤细胞神经内分泌分化标志性分子:神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,初步探讨PML在肿瘤辐射旁效应中的功能。方法:利用IF、qRT-PCR、ELISA、Western-blot、CCK-8、抗体中和试验等方法检测辐照后的A549细胞中的PML激活情况;PML是否参与多种促炎细胞因子(包括IL-6、IL-8)的表达调控; PML是否调控受照细胞培养上清中IL-6、IL-8的分泌量;以及PML是否调控受照细胞和旁细胞中神经内分泌分化标志性酶NSE的表达和对肿瘤细胞的增殖。结果:A549细胞在10Gy辐照后,PML-NB的数量迅速增加,PML mRNA和蛋白的表达在照后72小时明显上调。10Gy剂量γ射线辐照后72小时,A549细胞中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、TGF-β和TNF-α等9种细胞因子mRNA表达上调;敲低PML的A549细胞中,辐射诱导的IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等4种炎性细胞因子mRNA表达上调被显著抑制。辐照引发剂量和时间依赖的IL-6、IL-8mRNA的表达上调,在10Gy辐照后72小时,IL-6、IL-8mRNA的表达达到最高峰,敲低PML后,IL-6、IL-8mRNA的表达上调受到明显的抑制;ELISA检测结果进一步证实,PML敲低组A549细胞中辐射诱导的IL-6、IL-8分泌上调明显减弱,PML敲低组细胞的IR-CM所引发的旁细胞增殖抑制和IL-6介导的NSE表达抑制均明显低于对照组。结论:在电离辐射反应中,激活的PML参与调控多种辐射诱导的细胞因子的表达,进而参与调控辐射诱导的细胞旁效应。本研究揭示了PML参与辐射反应中细胞间信号传递和肿瘤微环境调控的新信号途径。目的:检测肿瘤细胞中RNA结合蛋白Ro60的表达定位,研究Ro60在肿瘤增殖和辐射敏感性中的作用,初步分析Ro60在胃癌组织中的表达与p53的关系。方法:用Ro60真核表达载体转染肿瘤细胞,观察电离辐射引发的DNA损伤反应中Ro60的表达定位规律;CCK-8和台盼蓝染色实验检测Ro60蛋白对肿瘤细胞增殖和辐射敏感性的影响;qRT-PCR检测胃癌患者组织样本中Ro60与p53mRNA的表达情况。结果:γ射线诱导的DNA损伤反应中Ro60发生显著的表达上调和亚细胞定位改变;过表达Ro60的肿瘤细胞增殖延缓,细胞死亡明显增多,辐射引发的细胞增殖抑制和死亡显著增强;在所检测的39例胃癌组织样本中,Ro60的表达与p53存在显著关联,12例Ro60mRNA低表达的胃癌样本中p53mRNA也同样低表达。结论:辐射引发肿瘤细胞中Ro60表达和定位改变,调控肿瘤细胞增殖和凋亡,提高肿瘤细胞的辐射敏感性。胃癌患者中Ro60与p53的表达存在一定的相关性。

全文目录


目录  3-5
缩略语  5-7
电离辐射反应中,PML 调控人肺腺癌 A549 细胞 IL-6的表达及其介导的细胞旁效应  7-44
  中文摘要  7-8
  Abstract  8-10
  1 前言  10-13
  2 材料与方法  13-23
  3 实验结果  23-38
  4 讨论  38-40
  5 结论  40-42
  6 参考文献  42-44
肿瘤细胞中 Ro60 的表达及其对肿瘤细胞辐射敏感性的影响  44-60
  中文摘要  44-45
  Abstract  45-46
  1 前言  46-47
  2 材料和方法  47-49
  3 结果  49-56
  4 讨论  56-58
  5 结论  58-59
  6 参考文献  59-60
附录  60-62
致谢  62-63
综述  63-69
  参考文献  68-69

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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