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三叶因子2在子宫内膜癌中的表达及相关性实验探究

作 者: 陈嘉彦
导 师: 陈必良; 张建芳
学 校: 第四军医大学
专 业: 妇产科学
关键词: 子宫内膜癌 TFF2 RNAi Cyclin D1 Bax Bcl-2 增殖与凋亡
分类号: R737.33
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


【背景】子宫内膜癌是好发于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤,是常见的女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占妇科肿瘤的20%~30%,近年来的发病率及病死率均有上升趋势。子宫内膜癌的发病原因一直是研究的热点,被认为是雌激素依赖性肿瘤,雌激素受体(ER)广泛存在于子宫内膜组织细胞中,是子宫内膜接受雌激素统一调节的物质基础,其含量及分布随体内雌激素的水平变化而变化,以完成不同生殖状态下对子宫内膜功能的调节作用。雌激素受体在子宫内膜癌中的表达可反映肿瘤的生物学特性,与病人的治疗及预后有关。因此如何能够早期诊断及有效治疗子宫内膜癌,对提高子宫内膜癌患者生存率具有重要的现实意义。三叶因子2(Trefoil factors2,TFF2)是近年来新发现的胃肠道粘膜保护因子,在胃粘膜疾病及自身保护与修复中的作用正日益受到人们的关注。近年来的研究表明TFF2与肿瘤关系密切,目前有关TFF2异常表达在胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管上皮癌、视网膜肿瘤及前列腺癌中均有报道,且TFF2在大部分肿瘤中多为抑癌因子,因此我们预测TFF2在子宫内膜癌病程中可能是一个可利用的潜在靶点。为了验证TFF2在子宫内膜癌中的表达作用,本研究应用免疫组织化学技术检测TFF2在不同子宫内膜组织中的表达,分析TFF2与子宫内膜癌之间的关系。应用RNAi技术上调与下调TFF2在子宫内膜癌细胞中的表达,用qRT-PCR、western blot、MTT、流式细胞仪技术检测观察TFF2对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响,探讨TFF2与子宫内膜癌发生、发展的关系,为子宫内膜癌的诊断及预后提供新的生物学指标。【研究目的】探讨TFF2在子宫内膜癌中的作用及其分子机制【研究方法】1.免疫组织化学法检测TFF2在不同子宫内膜组织,不同子宫内膜癌分期及分级中的表达情况。2.应用RNAi技术,下调与上调TFF2在子宫内膜癌细胞中的表达。qRT-PCR技术检测下调与上调TFF2后,TFF2mRNA水平的变化。3.Western blot技术检测下调与上调TFF2后,TFF2,Cyclin D1BaxBcl-2蛋白表达水平的变化。4.MTT法检测下调与上调TFF2后,对细胞生长的影响。5.流式细胞仪技术检测下调与上调TFF2后,对细胞周期与凋亡的影响。【研究结果】1.TFF2在正常子宫内膜中的阳性表达率为85.7%(12/14),在不典型增生组织中的阳性表达率72.7%(16/22),在子宫内膜癌中的阳性表达率为57.3%(47/82),三组子宫内膜组织中TFF2蛋白的阳性表达率有统计学差异P<0.01),TFF2表达与肿瘤的分化程度,肿瘤的分期和淋巴结转移程度有关(P<0.05),与浸润程度无关。2.成功构建了TFF2的小干扰RNA载体3.上调TFF2后TFF2基因mRNA表达水平显著升高,下调TFF2后,TFF2mRNA水平明显减低。4.上调TFF2后TFF2蛋白表达水平显著升高,Cyclin D1蛋白含量明显降低,Bax/Bcl-2比值明显增高(P均<0.05)。5.下调TFF2后,TFF2蛋白水平明显减低,Cyclin D1蛋白含量明显增高,Bax/Bcl-2比值明显降低(P均<0.05)。6.上调TFF2后可导致人子宫内膜癌细胞的生长速度明显减慢;下调TFF2后可导致人子宫内膜癌细胞的增殖速度明显加快。7.上调TFF2可导致细胞出现G1期阻滞,凋亡增多;下调TFF2可导致细胞的G1期比例减少,S期比例增多凋亡减少。【结论】1.免疫组化实验结果显示,在子宫内膜癌和癌前病变组织中TFF2的表达下调,提示TFF2可能是一种子宫内膜肿瘤抑制因子,TFF2表达的降低也许与肿瘤抑制、调节细胞凋亡等功能异常有关,促进子宫内膜癌的发生。2. TFF2通过调控Cyclin D1、 Bax、Bcl-2的表达,调节细胞的周期,影响细胞的生长及凋亡。3.上调与下调TFF2在子宫内膜癌细胞中的表达是对免疫组化实验的验证,表明TFF2与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,TFF2可能是一种子宫内膜肿瘤抑制因子,TFF2表达的缺失也许是子宫内膜癌发生中的一个早期事件,促进了子宫内膜癌的发生。TFF2可能是一个较好的候选标志物,同时TFF2也可能是一个肿瘤病程干预可利用的潜在靶点。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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