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AKF-PD预防性治疗二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究

作　者: 彭誉
导　师: 阳惠湘
学　校: 中南大学
专　业: 消化内科学
关键词: 肝纤维化 DMN AKF-PD PFD MMP-9 TIMP-1
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:观察AKF-PD不同剂量对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化预防性治疗作用,探讨其抗肝纤维化的机制。方法:140只wistar雄性大鼠,随机分为7组,分别为正常组、正常给药组(AKF-PD500mg/kg)、模型组、AKF-PD(1000mg/kg,500mg/kg,125mg/kg)治疗组、PFD500mg/kg治疗组,每组20只。模型组和各个药物治疗组用1%DMN腹腔注射,1ml/kg,每天一次,每周连续三次,共四周;同时各治疗组给予相应药物、相应剂量灌胃,每天一次,模型组给予0.5%CMC Na灌胃,每天一次,共四周;正常组和正常给药组每只大鼠给予1ml/kg的生理盐水腹腔注射,每天一次,每周连续三次,共四周,同时分别给予0.5%CMC Na6ml/kg、AKF-PD500mg/kg灌胃,每天一次,共四周。最后一次造模后第5天处死所有大鼠,留取血清测ALT、AST,留取肝脏组织分别行:(1)肝组织病理检查,(2)肝组织炎症半定量评分及肝纤维化半定量评分,(3)高效液相色谱分析法测肝组织内羟脯氨酸含量,(4)real-timePCR测肝组织内MMP-9(matrix metalloproteinase-9 MMP-9)mRNA、TIMP-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA的表达结果:(1)AKF-PD对大鼠肝组织炎症损伤的影响:①血清ALT、AST:模型组比正常组明显增高(P＜0.01),AKF-PD1000mg/kg治疗组、PFD500mg/kg治疗组均比模型组明显降低(P＜0.05),AKF-PD500mg/kg治疗组和AKF-PD125mg/kg治疗组的ALT在趋势上比模型组低(P＞0.05),AKF-PD500mg/kg治疗组的AST比模型组明显降低(P＜0.05)。AKF-PD高剂量治疗组比中、低剂量治疗组明显降低(P＜0.05),效果随剂量的增加而增强。AKF-PD500mg/kg治疗组和PFD500mg/kg治疗组无统计学差异(P＞0.05)。②肝组织炎症半定量评分:模型组比正常组明显增高(P＜0.01),AKF-PD(1000mg/kg、500mg/kg、125mg/kg)治疗组、PFD治疗组均比模型组明显降低(P＜0.01),AKF-PD高剂量治疗组比中、低剂量组明显降低(P＜0.01),效果随剂量的增加而增强。AKF-PD500mg/kg治疗组和PFD500mg/kg治疗组无统计学差异(P＞0.05)。(2)AKF-PD对大鼠肝组织纤维化的影响:①肝纤维化半定量评分,模型组比正常组明显增高(P＜0.01),AKF-PD(1000mg/kg、500mg/kg、125mg/kg)、PFD治疗组均比模型组明显降低(P＜0.01),AKF-PD高、中剂量治疗组比低剂量组明显降低(P＜0.01)。AKF-PD500mg/kg治疗组和PFD500mg/kg治疗组无统计学差异(P＞0.05)。②肝组织羟脯氨酸含量,模型组比正常组明显增高(P＜0.01),AKF-PD治疗组(1000mg/kg组,500mg/kg组,125mg/kg组)、PFD500mg/kg治疗组均比模型组降低(P＜0.01),AKF-PD高剂量治疗组比中、低剂量治疗组明显降低(P＜0.01),效果随剂量的增加而增强。AKF-PD500mg/kg治疗组与PFD500mg/kg治疗组无统计学差异(P＞0.05)。(3)AKF-PD对肝组织纤维降解的影响:①MMP-9mRNA的表达,模型组及AKF-PD各治疗组在趋势上较正常组降低,但正常组与模型组及各治疗组之间均无统计学意义。②TIMP-1mRNA的表达,模型组比正常组明显增高(P＜0.01),AKF-PD治疗组(1000mg/kg组,500mg/kg组,125mg/kg组)、PFD500mg/kg治疗组均比模型组低(P＜0.01)。AKF-PD高、中、低剂量治疗组之间无差别(P＞0.05)。AKF-PD500mg/kg治疗组和PFD500mg/kg治疗组无统计学差异(P＞0.05)。结论:1)、AKF-PD能预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化。2)AKF-PD三个剂量组均有效,疗效随剂量的增加而增强。3)、AKF-PD预防性治疗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用机制不是通过影响MMP-9 mRNA的表达,降低已形成的纤维的数量,而是通过下调TIMP-1 mRNA的表达,调节肝组织的纤维降解有关。4)AKF-PD与PFD对预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化的疗效无统计学差异。

全文目录


一、中文摘要  4-7
二、英文摘要  7-12
三、英文缩略词表  12-13
四、论文正文  13-53
  1.前言  13-16
  2.材料与方法  16-24
  3.实验结果  24-43
  4.讨论  43-48
  5.结论  48-49
  6.参考文献  49-53
五、综述  53-64
六、致谢  64

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝硬变
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