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不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭家兔CTGF、OPG的影响

作　者: 任可
导　师: 赵国安
学　校: 新乡医学院
专　业: 内科学
关键词: 辛伐他汀 阿霉素 慢性心力衰竭 结缔组织生长因子 骨保护素
分类号: R541.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的通过对不同剂量辛伐他汀干预家兔慢性心力衰竭(CHF)模型的疗效观察,为他汀类药物在治疗心衰中的安全性和有效性提供相关的理论依据,同时通过检测骨保护素(OPG)、结缔组织生长因子(CTGF)指标来探讨辛伐他汀对兔慢性心力衰竭心肌发挥保护作用的机制。方法雄性大耳白兔60只,体重2.0kg-2.5kg,由新乡医学院动物实验室提供。随机分成5组,正常对照(CON)组,慢性心力衰竭(CHF)组,低剂量辛伐他汀(SD-SIM组),中剂量辛伐他汀(MI-SIM)组,高剂量辛伐他汀(HD-SIM)组。耳缘静脉注射阿霉素(adriamycin, ADR),制作CHF模型组,ADR剂量为1.5mg/kg,每周1次,连续注射12周,累计剂量完成后再观察2周；CON组用相同剂量生理盐水,给药方法和给药时间同其它组。SD-SIM组、MD-SIM组及HD-SIM组在首次注射ADR时就给予不同剂量辛伐他汀,剂量分别是0.3mg/kg/d、1.5mg/kg/d、3mg/kg/d’,均用5ml生理盐水稀释后灌胃,一直持续至第12周；CHF组和CON组则同步给予相同剂量生理盐水灌胃。阿霉素注射完毕2周后,给兔子进行心脏彩超检查,处死动物之前,经颈动脉取血5mL,离心后取出血清放于-20℃冰箱中,后用酶联免疫法(Elisa)检测OPG表达水平,同时留取心脏,分离心室室壁,置多聚甲醛中固定,HE染色观察心肌细胞结构的变化,免疫组织化学方法检测心肌CTGF。结果与CON组相比较SD-SIM组、HD-SIM组、CHF组室壁变薄,心室腔扩大,部分CHF组家兔出现心包积液、胸腔积液、腹水；MD-SIM组变化不太明显。心功能检查显示,SD-SIM、MD-SIM、HD-SIM、CHF组的左心室射血分数(Left ventricular ejectionfraction,LVEF)显著下降(P<0.01),且SD-SIM组、HD-SIM组、CHF组与MD-SIM组相比较均下降显著(P<0.05)。血流动力学检测显示,与CON组相比较,SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组的左室内压最大上升速率(Pressure maximal rate of rise,+dp/dtmax)左室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)均明显下降(P<0.01),其中SD-SIM组、HD-SIM组、MD-SIM组与CHF组相比较均明显升高(P<0.05),SD-SIM组、HD-SIM组无明显差异；与CON组相比较,SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组左室内压最大下降速率(Pressure maximal rate of fall,-dp/dtmax)均明显升高(P<0.01),而SD-SIM组、HD-SIM组、MD-SIM组与CHF组相比较都明显升高(P<0.05)。HE染色结果：同CON组相比较,SD-SIM.HD-SIM.CHF组心肌细胞肥大,心肌细胞排列不整齐、数量减少,部分心肌细胞呈片状坏死。MD-SIM组心肌细胞排列整齐,少量纤维组织增生。OPG、CTGF的表达：与CON组相比较,SD-SIM. MD-SIM、HD-SIM组OPG、CTGF表达明显增多(P<0.05),其中MD-SIM组与SD-SIM.HD-SIM相比较表达更少(P<0.05),CHF组与其他各组相比较表达最多(P<0.05)。结论辛伐他汀可显著改善慢性心力衰竭兔左室重塑、心脏功能。其机制可能与下调CTGF的表达及降低OPG活性有关,因此CTGF及OPG可以作为心肌损伤程度的指标。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-12
1 材料与方法  12-18
  1.1 仪器与试剂  12-13
    1.1.1 仪器  12
    1.1.2 试剂  12-13
  1.2 实验动物  13
  1.3 试验方法  13-18
    1.3.1 实验动物分组和干预  13-14
    1.3.2 评估试验中家兔一般情况  14
    1.3.3 心脏超声检查  14
    1.3.4 血流动力学检测  14
    1.3.5 大体标本  14-15
    1.3.6 苏木素-依红(HE)染色试剂配制  15-16
    1.3.7 结缔组织生长因子(CTGF)表达检测  16-17
    1.3.8 血清骨保护素(OPG)的测定  17-18
  1.4 统计学处理  18
2 结果  18-27
  2.1 动物的一般情况  18-19
  2.2 心脏功能的检测  19-20
  2.3 血流动力学数据结果  20-21
  2.4 实验结果  21-27
    2.4.1 HE染色结果  21-23
    2.4.2 结缔组织生长因子(CTGF)的表达  23-26
    2.4.3 Elisa法检测各组血浆骨保护素(OPG)水平  26-27
3 讨论  27-32
  3.1 OPG与CHF的关系  27-28
  3.2 CTGF与CHF的关系  28-29
  3.3 他汀类药物在心血管疾病方面的作用及作用机制  29
  3.4 研究结果及意义  29-30
  3.5 本实验的优缺点  30-32
参考文献  32-36
综述：辛伐他汀对慢性心力衰竭心功能的影响  36-49
  参考文献  44-49
附录  49-50
攻读学位期间发表文章情况  50-51
致谢  51-52
个人简历  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 血液循环衰竭
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