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大肠癌K-ras基因突变与西妥昔单抗治疗疗效的关系

作 者: 杨晓飞
导 师: 刘基巍
学 校: 大连医科大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 结直肠肿瘤 K-ras基因 基因突变 西妥昔单抗
分类号: R734.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:研究发现结直肠癌患者在接受西妥昔单抗治疗时,其疗效与K-ras基因的状态有关。本实验分析了结直肠癌患者K-ras基因的突变率、突变类型,并探讨了K-ras基因突变与临床病理特点的关系及西妥昔单抗疗效和预后的关系。方法:本实验对2004年10月到2010年6月期间的42例结直肠癌患者手术切除的癌组织蜡块提取DNA,并进行PCR扩增,扩增产物采用焦磷酸测序技术检测K-ras基因的突变情况;分析结直肠癌患者K-ras基因的突变率及突变类型,并运用统计学软件分析K-ras基因突变与临床病理特点的关系。对于接受了西妥昔单抗治疗的20例患者进行了疗效评价,分析K-ras基因状态与西妥昔单抗疗效及预后的关系。结果:42例结直肠癌患者的癌组织标本有12例检测到突变,30例为野生型,突变率为28.57%。在检测到突变的12例标本中,有10例发生在2号外显子的第12位密码子上,另外2例发生在第13位密码子上。第12位密码子上发生突变的10例标本中,有5例是由GGT突变为GTT,4例由GGT突变为GAT,1例有GGT突变为GCT;第13位密码子上发生突变的2例标本都是由GGC突变为GAC。通过对42例结直肠癌患者的临床病理特点与K-ras基因突变的关系分析发现, K-ras基因突变率在不同性别、年龄、原发部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05);而肿块型较溃疡型和浸润型突变率高、有远处转移组较无远处转移组突变率高,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。20例接受西妥昔单抗治疗的患者中有7例为突变型,13例为野生型。K-ras基因野生型患者接受西妥昔单抗治疗的有效率较突变型高,且差异具有统计学意义(P<0.05);疾病控制率野生型较突变型高,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。突变型中位无进展生存(PFS)时间为2.6个月,野生型中位PFS为4.5个月,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05),即加入西妥昔单抗治疗后野生型中位PFS较突变型明显延长。突变型中位总生存(OS)时间为9个月,野生型中位OS为11个月,两组之间差异不具有统计学意义(P>0.05),但是野生型OS较突变型有延长趋势。不良反应主要有恶心、腹泻、疲倦、痤疮样皮疹,多数为轻度。结论:1、结直肠癌K-ras基因突变率为28.57%,其中第12位密码子GGT突变为GTT和GAT较为常见。2、结直肠癌K-ras基因突变与肿瘤的大体形态和是否有远处转移相关。肿块型较溃疡型和浸润型突变率高、有远处转移组较无远处转移组突变率高,差异均具有统计学意义。3、K-ras基因野生型患者接受西妥昔单抗治疗的有效率较突变型高,差异具有统计学意义;疾病控制率野生型较突变型高,但差异不具有统计学意义。4、经过西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者,野生型中位PFS较突变型长,两组之间差异具有统计学意义;中位OS两组之间差异不具有统计学意义,但是野生型生存时间较突变型有延长趋势。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 胸膜肿瘤
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