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达维胶囊对精神分裂症动物模型的影响

作　者: 崔界峰
导　师: 宋崇顺
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床基础
关键词: 达维胶囊精神分裂症动物模型阴性症状强迫游泳实验神经递质血液流变学
分类号: R277.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

精神分裂症(schizophrenia)是精神科常见的原因不明的重性精神病之一,因其主要表现为精神活动脱离现实,整个精神丧失了统一性、完整性,症状多样,故而严重损害患者的社会适应能力。精神分裂症的治疗在近五十年来,虽然取得了巨大的进展,但是抗精神病药物严重的副反应,影响了病人的生活质量和服药依从性。中医学对本病早有认识,以精神分裂症之阴性症状与阳性症状分类,大致可归属于中医学的“癫证”、“狂证”等范畴。中医药有其独有的优势,与抗精神病药合用,可显著减轻抗精神病的各种副反应,并对改善精神分裂症阴性症状和认知障碍疗效显著。我们在临床上应用中药复方达维胶囊,亦取得了良好的效果。本研究观察了达维胶囊的一般中枢药理作用,和对精神分裂症动物模型的行为药理学作用,并采用荧光分光光度法测定了精神分裂症阴性症状模型相应脑区及血清中的神经递质(5-HT、NE、DA)含量,测定了血清LPO水平及对其血液流变学的影响。 1 达维胶囊的一般中枢药理作用 1.1 对小鼠自主活动的影响用DigBehv自发活动视频分析系统,来测定达维胶囊给药前和给药3天后小鼠自主活动情况。实验结果表明,给药3 天后与对照组相比,达维大剂量组与安定组小鼠总路程明显缩短,P<0.01;各组给药前后自身比较,达维中、小剂量组在给药前后总路程有所缩短,但差异不显著,而达维大剂量组及安定组小鼠在给药后活动总路程明显缩短,P<0.01。 1.2 对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响达维胶囊给药3天后,腹腔注射戊巴比妥(40mg/kg),测定对睡眠的协同作用。实验结果显示,与对照组相比,达维大剂量组小鼠睡眠潜伏期明显缩短,P<0.05,安定组小鼠睡眠潜伏期明显缩短,P<0.01,达维中、小剂量组虽有所缩短,但差异不显著;达维大、中剂量组小鼠睡眠持续时间明显延长,P<0.05,安定组小鼠睡眠持续时间明显延长,P<0.01,达维小剂量组虽有所延长,但差异不显著。 1.3 对小鼠戊四氮所致惊厥的影响达维胶囊给药3天后,腹腔注射戊四氮(110mg/kg),测定对惊厥小鼠的影响。实验结果显示,与对照组相比,苯妥英钠组小鼠惊厥潜伏期、存活时间明显延长,达维大、中、小剂量组未见差异;苯妥英钠组小鼠死亡率明显降低,而达维大、中剂量组虽有所降低,但差异不显著。 2 达维胶囊对精神分裂症动物模型的行为学影响 2.1 对苯丙胺所致精神分裂症阳性症状小鼠自主活动的影响达维胶囊给药3天后,腹腔注射苯丙胺(6mg/kg),测定对小鼠自主活动的影响。实验结果显示,给药后模型组与正常组相比,总路程明显增加;与模型组相比,氯氮平组小鼠总路程缩短,P<0.05,氟哌啶醇组总路程明显缩短,P<0.01,而达维胶囊组作用不明显。中文摘要 52.2 达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状小鼠强迫游泳不动时间的影响腹腔注射氯胺酮30mg/kg,qd,共14天,造模后第8天开始给药,在第14天造模后24小时,做强迫游泳实验,记录后3min内小鼠游泳累计不动的时间。实验结果显示,与正常组相比,模型组小鼠强迫游泳保持不动时间明显延长,P<0.01;与模型组相比,达维大、中、小剂量组和氯氮平组,小鼠强迫游泳保持不动时间明显缩短,P<0.01。氟哌啶醇组保持不动时间稍有缩短,但P>0.05。2.3 达维胶囊对 5-HTP 所致小鼠 5-HT 症候群模型甩头次数的影响在给药前及给药后第3,10天时,帕吉林皮下注射75mg/kg,再腹腔注射5-羟色氨酸20mg/kg,25分钟后,记录5分钟内甩头次数。实验结果显示,与模型组相比,给药后3天时氯氮平组甩头次数显著减少,P<0.01;给药后10天时,氯氮平组甩头次数显著减少,P<0.01,氟哌啶醇组显著减少,P<0.05;达维大、中、小剂量组虽有减少,但差异不明显;给药后3天及10天时,自身前后比较,达维大、中、小剂量组,氯氮平组,氟哌啶醇组甩头次数显著减少,P<0.05。2.4 达维胶囊对隔离孤养小鼠攻击行为模型的影响将小鼠单笼饲养56天后,随机分组配对,固定一方为宿主鼠,一方为入侵鼠,分别在给药前与给药3天后进行配对攻击行为观察。实验结果显示,给药前各组攻击潜伏期、累积攻击时间、累积攻击次数和攻击行为评分等无显著差异。与模型组相比,达维大、中、小剂量组,丁螺环酮组小鼠攻击潜伏期、累积攻击时间、累积攻击次数均明显减少,评分明显降低,P<0.01或P<0.05。各实验组给药前后自身比较显示,除模型组外,其它各实验组上述指标均有显著差异,P<0.01或P<0.05。3 达维胶囊抗精神分裂症作用机理研究3.1 达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状大、小鼠大脑和血清中 5-HT、NE、DA含量变化用荧光分光光度法分别测定小鼠大脑组织和血清中,以及大鼠前额叶皮质中5-HT、NE 及 DA含量。3.1.1 实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠脑内 5-HT 含量明显升高,P<0.01。与模型组相比,达维大、中、小剂量组小鼠脑内5-HT、NE和DA含量均有所降低,而大剂量组小鼠脑内5-HT含量明显降低P<0.01。氯氮平组、氟哌啶醇组小鼠脑内5-HT含量均明显升高,P<0.05。达维大、中、小剂量组、氯氮平组、氟哌啶醇组脑内NE及DA含量均未见明显变化。3.1.2 实验结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠血清 5-HT 浓度明显升高,NE 浓度明显降低,DA浓度未见明显差异。与模型?

全文目录

目录  2-4
中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
英文缩略语  11-13
综述部分  13-45
  综述一精神分裂症病因学研究进展  13-21
    1 现代医学的认识  13-17
    2 祖国医学的认识  17-19
    参考文献  19-21
  综述二精神分裂症的临床治疗学进展  21-39
    1 现代医学  21-25
    2 祖国医学  25-34
    参考文献  34-39
  综述三精神分裂症动物模型的研究进展  39-45
    1 按实验方法分类的动物模型  39-41
    2 按症状类型分类的动物模型  41
    3 按可能的神经递质机制分类的动物模型  41-42
    参考文献  42-45
实验研究部分  45-85
  前言  45-46
  第一部分达维胶囊的一般中枢药理作用  46-54
    实验一达维胶囊对小鼠自主活动的影响  46-49
      材料与方法  46-47
      结果  47-49
    实验二达维胶囊对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响  49-51
      材料与方法  49-50
      结果  50-51
    实验三达维胶囊对戊四氮所致小鼠惊厥的影响  51-54
      材料与方法  51-52
      结果  52-53
      讨论  53
      参考文献  53-54
  第二部分达维胶囊对精神分裂症动物模型的行为学影响  54-70
    实验一达维胶囊对苯丙胺所致精神分裂症阳性症状小鼠自主活动的影响  54-57
      材料与方法  54-55
      结果  55-56
      讨论  56
      参考文献  56-57
    实验二达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状小鼠强迫游泳不动时间的影响  57-61
      材料与方法  57-58
      结果  58-59
      讨论  59
      参考文献  59-61
    实验三达维胶囊对5-HTP所致小鼠5-HT症候群模型甩头次数的影响  61-64
      材料与方法  61-62
      结果  62-63
      讨论  63
      参考文献  63-64
    实验四达维胶囊对隔离孤养小鼠攻击行为模型的影响  64-70
      材料与方法  64-65
      结果  65-68
      讨论  68
      参考文献  68-70
  第三部分达维胶囊抗精神分裂症作用机理研究  70-85
    实验一达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状大鼠前额叶皮质、小鼠大脑和血清中5-HT、NED、A 含量变化  70-76
      材料与方法  70-71
      结果  71-74
      讨论  74-75
      参考文献  75-76
    实验二达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状大鼠血清中LPO的影响  76-79
      材料与方法  76
      结果  76-77
      讨论  77-78
      参考文献  78-79
    实验三达维胶囊对氯胺酮所致精神分裂症阴性症状大鼠血液流变学的影响  79-85
      材料与方法  79-80
      结果  80-83
      讨论  83-84
      参考文献  84-85
致谢  85-86
个人简历  86-87

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