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岛叶癫痫大鼠海马Arc、GAP-43及P38表达变化对轴突出芽和突触可塑性的影响

作　者: 刘庆祝
导　师: 孙涛
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 外科学
关键词: 癫痫 突触可塑性 Arc GAP-43 P38
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的电刺激Sprague-Dawley大鼠岛叶,建立慢性电点燃模型,观察大鼠慢性期的自发反复发作特点及组织学改变;并观察在不同时间点Arc、GAP-43及P38mRNA和蛋白在海马环路内各区域表达、分布的动态变化过程,探讨它们在MFS、突触重建等突触可塑性方面的作用。为进一步研究岛叶癫痫的发病机制提供理论依据。方法1.大鼠岛叶慢性电点燃癫痫模型的建立及病理观察:健康雄性SD大鼠48只,随机分成四组:岛叶点燃组(IK)、杏仁核点燃组(AK)、岛叶杏仁核同时点燃组(BK)和空白对照组。空白对照组:不安置电极,在别的大鼠刺激时抓取2次。岛叶组(IK)、杏仁核组(AK)、岛叶杏仁核同时点燃组(BK)组分别在岛叶、杏仁核和岛叶及杏仁核安放双极电极,并通过每日2次刺激,刺激参数:强度为后放阈1.5倍,频率60 Hz,波宽1 ms,持续时间1 s,建立岛叶、杏仁核电点燃慢性癫痫模型。处死大鼠,应用HE染色、Nissl染色和Timm染色等技术,对点燃模型大鼠海马神经元形态学进行观察。2.岛叶癫痫海马突触可塑性与Arc、GAP-43及P38的相关性研究:健康雄性SD大鼠72只,随机分为岛叶点燃组和假手术组,每组均36只大鼠。岛叶点燃组和假手术组各随机分为1、3、7、15、30及60d 6个亚组,每亚组大鼠6只。处死大鼠,标本应用免疫组化、原位杂交组织化学方法研究岛叶电点燃致癫大鼠海马Arc、GAP-43及P38表达的变化。结果1.成功建立岛叶慢性电点燃癫痫模型:岛叶组和杏仁核组后放阈值有显著差异(P<0.05);三组点燃时间有显著差异,岛叶组点燃最快,岛叶杏仁核同时点燃组点燃最慢(P<0.05);三组点燃率无明显差异。Nissl染色显示,空白对照组大鼠CA3、CA1区及齿状回分别见大量致密的锥体细胞及颗粒细胞,门区有中等量神经元,排列整齐,形态完整,胞浆内尼氏小体丰富。岛叶点燃组(IK)、杏仁核点燃组(AK)、岛叶杏仁核同时点燃组(BK)组: CA3、CA1区及齿状回区可见部分锥体细胞及颗粒细胞形态不完整,部分肿胀、破裂,细胞轮廓模糊、境界不清,排列紊乱,细胞间距加大,胞浆尼氏小体减少,齿状回颗粒细胞边界不整齐、增宽,排列松散、紊乱。Timm染色法对岛叶点燃组(IK)、杏仁核点燃组(AK)和岛叶杏仁核同时点燃组(BK)癫痫后海马内苔藓纤维出芽情况进行了观察,三组模型致癫后4周均可见到苔藓纤维穿越齿状回颗粒细胞层到达内分子层,并在此形成一条致密的层状带。2.岛叶点燃组和假手术组大鼠致癫后不同时间点间海马锥体细胞CA3、CA1 ArcmRNA及蛋白表达无明显差异,辐射层神经元杂交信号及免疫染色较少,颗粒细胞非常弱,染色接近背景水平。GAP-43mRNA及蛋白表达:致癫1d,海马齿状回颗粒细胞、门区、CA3区锥体细胞层GAP-43mRNA及蛋白表达高于对照组(P<0.05);致癫3d,表达减少(P>0.05),致癫7d后,表达呈现第2次增高;15d、30d显著高于对照组(P<0.01);致癫60d,仍高于对照组,但无统计学意义(P>0.05)。P38 mRNA及蛋白表达:致癫7d,齿状回颗粒细胞层、门区、CA3区椎体细胞杂交信号及免疫染色开始增;15d时差异达高峰(P<0.01),这些变化一直持续到4周开始下降。结论1.电刺激岛叶成功建立了慢性癫痫点燃模型,进一步证实了岛叶是一些癫痫发作的独立致痫源,本身即具备致癫潜能。2.岛叶点燃模型能够诱发海马苔藓纤维出芽,证明了岛叶癫痫和海马关系紧密,海马在岛叶点燃癫痫模型中起着重要作用。3.Arc、GAP-43和P38mRNA及蛋白可能参与了岛叶癫痫的突触可塑性变化,是这种可塑性变化的重要分子基础。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
缩略语表  8-10
前言  10-12
第一部分 大鼠岛叶慢性电点燃癫痫模型的建立及病理观察  12-22
  材料和方法  12-20
  结果  20-22
第二部分 岛叶癫痫海马突触可塑性与 Arc、GAP-43 及 P38 的相关性研究  22-36
  材料和方法  22-29
  结果  29-36
讨论  36-42
附图  42-54
参考文献  54-61
小结  61-62
综述  62-69
  综述参考文献  66-69
致谢  69-70
攻读学位期间发表的学术论文  70-71
个人简历  71

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
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