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逆转恶性肿瘤多药耐药性的临床与实验研究

作 者: 张晓春
导 师: 焦中华
学 校: 山东中医药大学
专 业: 中西医结合内科
关键词: 肿瘤多药耐药性 逆转汤/血清药理学 环抱菌素A MCF7/ADM细胞株逆转
分类号: R73-36
类 型: 硕士论文
年 份: 2001年
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内容摘要


为了研究逆转汤、低剂量环孢菌素A(CsA)逆转恶性肿瘤多药耐药性(MDR)的疗效及毒性,本课题采用免疫组化方法检测102例晚期肺癌和乳腺癌患者肿瘤组织P-gp、MRP、LRP、GST的表达,将阳性表达患者随机分组:对照组、逆转汤组、CsA组,所有患者接受至少2个周期化疗,逆转汤组患者在化疗前3天和化疗同时服用逆转汤,CsA组在化疗前一天和化疗同时服用CsA,剂量为6mg/kg/d,结果示逆转汤组化疗有效率为50.0%,CsA组为53.8%,对照组20.0%;逆转汤组和CsA组有效率明显高于对照组(P<0.05)。逆转汤组生活质量、体重变化、化疗的毒副作用反应及免疫功能方面均与CsA组、对照组有显著差异(P<0.05)。临床研究表明逆转汤和CsA对化疗有同样的增敏作用,逆转汤能够提高患者生活质量,降低化疗的毒副反应,调节T细胞亚群的失衡;而CsA则无此功效。 本研究进一步对耐药细胞株探讨了逆转汤和CsA的逆转作用及其作用机制。本研究既采用逆转汤提取液直接加入到细胞培养体系中的方法,又采用了血清药理学方法,与MCF7/ADM细胞共同孵育。MTT结果显示逆转汤提取液及其含药血清和低剂量CsA及含药血清均有逆转MCF7/ADM细胞多药耐药性的作用,此逆转作用可经口服药物在体内实现,在一定浓度范围内呈剂量依赖关系。流式细胞仪测定结果提示逆转汤逆转°MDR的作用机制主要通过降低P-gp的表达来实现。本研究为逆转汤的临床应用提供了可靠的临床及实验依据。

全文目录


引 言  10-11
临床研究  11-24
  一、 一般资料  11-12
  二、 方 法  12-20
    1、 检测方法  12-13
    2、 治疗方法  13-20
  三、 结 果  20-24
    1、 免疫组化结果  20
    2、 临床疗效  20-21
    3、 生活质量的变化  21
    4、 体重的变化  21
    5、 治疗前后外围血像变化  21-22
    6、 各组非血液毒性比较  22-23
    7、 治疗前后免疫功能的变化  23-24
实验研究  24-37
  一、 材 料  24-25
    1、 细胞系与细胞培养  24
    2、 药物及含药血清的制备  24
    3、 主要试剂及主要仪器设备  24-25
  二、 方 法  25-26
    1、 体外细胞毒测定  25
    2、 流式细胞仪测定P-gp表达及细胞周期分析  25-26
  三、 结 果  26-37
    1、 MTT结果  26-30
    2、 流式细胞仪检测结果  30-37
讨 论  37-46
  一、 MDR的生化及分子机制  37-41
  二、 MDR的检测方法  41-42
  三、 逆转汤立法组方的理论基础及科学依据  42-43
  四、 临床及实验研究分析  43-46
结 语  46-47
参考文献  47-50
致 谢  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究 > 治疗实验
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