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盐酸阿替美唑的小试工艺开发及生产研究

作　者: 常宗策
导　师: 梁永民
学　校: 兰州大学
专　业: 应用化学
关键词: 盐酸阿替美唑合成中试质量标准
分类号: TQ463.53
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 64次
引　用: 1次
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内容摘要

盐酸阿替美唑,化学名：4-(2-乙基-2-茚满)咪唑盐酸盐。盐酸阿替美唑竞争性的抑制甲型α2肾上腺素受体,是一种有效的α2肾上腺素受体阻断药,其选择性和竞争性的有效抑制α2肾上腺素受体。其药理作用是减少镇静,降低血压,增加心跳和呼吸率,以及减少镇痛作用的α2肾上腺素受体阻断药,主要应用于对动物体手术后的麻醉恢复。盐酸阿替美唑,在作为降糖和降压药物研究也处于临床评价研究阶段。同时该药物在治疗哮喘、肥胖、偏头痛以及由年龄增长引起的记忆力衰退等方面都有一定的疗效。目前盐酸阿替美唑国内外生产较少,国外有一定的需求。我们在查阅相关文献的基础上,对现有的合成工艺进行对比,确定了一条适合工业化生产的路线,并进行了小试工艺的开发与优化,得到了目标产物,通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱等测试方法确定了其结构。在完成小试工艺研究的基础上,我们又进行了盐酸阿替美唑中试放大工艺的开发,并通过高效液相色谱法对各步中间体进行质量控制,从而确保生产出合格的盐酸阿替美唑产品。希望通过这些工作为以后的工业化生产提供有力的依据。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第一章引言  9-15
  1.1 受体学说  9-10
  1.2 肾上腺素受体  10
  1.3 a2肾上腺素受体激动剂与阻断药  10-13
  1.4 盐酸阿替美唑的应用  13-14
  1.5 本论文的主要内容  14-15
第二章盐酸阿替美唑合成路线的确定与分析  15-23
  2.1 盐酸阿替美唑的合成路线  15-17
  2.2 盐酸阿替美唑合成路线的选择  17-19
  2.3 盐酸阿替美唑小试工艺分析  19-23
第三章盐酸阿替美唑小试工艺研究  23-29
  3.1 2-乙酰基-2-乙基茚酮的合成  23
  3.2 2-(2-溴乙酰基)-2-乙基茚酮的合成  23-24
  3.3 4-(2-乙基-2-茚酮)咪唑的合成  24
  3.4 4-(2-乙基-2-茚醇)咪唑的合成  24-25
  3.5 盐酸阿替美唑的合成与精制  25-26
  3.6 盐酸阿替美唑的谱图鉴定  26-29
第四章盐酸阿替美唑中试生产工艺研究  29-39
  4.1 2-乙酰基-2-乙基茚酮的生产  29-31
  4.2 2-(2-溴乙酰基)-2-乙基茚酮的生产  31-32
  4.3 4-(2-乙基-2-茚酮)咪唑的生产  32-34
  4.4 4-(2-乙基-2-茚醇)咪唑的生产  34-36
  4.5 盐酸阿替美唑的制备  36-38
  4.6 总结  38-39
参考文献  39-40
致谢  40-41
第五章附录  41-54
  附录1:盐酸阿替美唑及其中间体检测操作规程  41-42
  附录2:各步中间体及盐酸阿替美唑HPLC谱图  42-47
  附录3:盐酸阿替美唑结构分析谱图  47-54

盐酸阿替美唑的小试工艺开发及生产研究

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