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对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用与卡托普利的保护作用及机制探讨

作　者: 李鹏
导　师: 刘立英
学　校: 中南大学
专　业: 药理学
关键词: 对氧磷 卡托普利 离体血管环 内皮细胞 通透性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的:探讨对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用与卡托普利的保护作用及机制。方法:(1)离体血管环实验,按文献方法制备大鼠离体胸主动脉血管环。为探讨对氧磷(paraoxon,PO)对血管内皮功能的损伤作用,将血管环分别与不同浓度对氧磷(0.0363～36.3μM)、对氧磷(3.63μM)+过氧化氢酶(catalase,CAT)、对氧磷(3.63μM)+左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)、对氧磷(3.63μM)+阿托品(atropine,ATP)共同孵育30min后,检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张(endothelium-dependent relaxation,EDR)反应和硝普钠(sodium nitropmsside,SNP)诱导的非内皮依赖性舒张反应以及血管组织的相关生化参数。为探讨卡托普利(Captopril,Cap)对对氧磷所致血管内皮功能损伤的保护作用,血管环分别与对氧磷(3.63μM)、卡托普利(10μM)、卡托普利(0.1、1、10μM)+对氧磷(3.63μM)、对氧磷(3.63μM)+超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、对氧磷(3.63μM)+过氧化氢酶、对氧磷(3.63μM)+依那普利拉(enalaprilat,Ena)、对氧磷(3.63μM)+卡托普利(10μM)+巯基蛋白抑制剂(cystatin,PHMB)共同孵30min后,检测乙酰胆碱诱导的EDR反应和硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应以及血管组织的相关生化参数。(2)体外培养的细胞实验,体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),检测内皮细胞单层通透性及内皮细胞活性。为探对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用机制,将HUVEC分别与不同浓度对氧磷(0.0363～36.3μM)、组胺(histamine,HA)、对氧磷(3.63μM)+过氧化氢酶(catalase,CAT)共同孵育30min后,检测HUVEC的单层通透性、内皮细胞的活性以及细胞培养液中的生化指标,并且对HUVEC进行形态学观查。为探讨卡托普利对对氧磷所致血管内皮细胞损伤的保护作用机制,将HUVEC分别与对氧磷(3.63μM)、卡托普利(10μM)、卡托普利(0.1、1、10μM)+对氧磷(3.63μM)、组胺、对氧磷(3.63μM)+超氧化物歧化酶、对氧磷(3.63μM)+过氧化氢酶、对氧磷(3.63μM)+依那普利拉、对氧磷(3.63μM)+卡托普利(10μM)+巯基蛋白抑制剂共同孵育30min后,检测HUVEC的单层通透性、内皮细胞的活性以及细胞培养液中的生化参数,并且对HUVEC进行形态学观查。结果:对氧磷(0.0363～36.3μM)与血管环共孵30 min,浓度和时间依赖性地显著抑制了ACh诱导的EDR反应,对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响。对氧磷引起血管组织一氧化氮(Nitriteoxide,NO)含量及SOD活性下降、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量上升。卡托普利(0.1～10μM)浓度依赖性地减轻对氧磷(3.63μM)对EDR反应的抑制作用,以卡托普利(10μM)作用最为明显,但对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响。对对氧磷所致的血管组织NO含量及SOD活性的降低、MDA含量升高也有显著保护作用。对氧磷(0.0363～36.3μM)与HUVEC共孵30min,浓度和时间依赖性地显著增加了单层内皮细胞的通透性、内皮细胞活力下降,细胞形态呈萎缩状改变,胞核深染,细胞间隙变宽,细胞培养液中NO含量及SOD活性下降、MDA含量上升。卡托普利(0.1～10μM)浓度依赖性地减轻了对氧磷(3.63μM)所致的内皮细胞损伤,以卡托普利(10μM)作用最明显,对对氧磷(3.63μM)所致的内皮细胞单层通透性的增加以及内皮细胞活力的下降,细胞培养液中NO含量及SOD活性减少、MDA含量升高有显著拮抗作用。超氧化物歧化酶、过氧化氢酶具有与卡托普利相似的抗对氧磷损伤作用,但非巯基类血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利拉对对氧磷所致损伤无明显保护作用,巯基蛋白抑制剂能显著性拮抗卡托普利的保护作用。结论:对氧磷能直接损伤血管内皮细胞,其机制可能与对氧磷诱发氧化应激,进而导致脂质过氧化反应发生和直接损伤内皮细胞有关。卡托普利对对氧磷所致的血管内皮细胞损伤有显著性保护作用,其机制可能主要依赖于其所含的巯基的抗氧化作用,而非依赖于抑制血管紧张素转化酶。

全文目录


中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
缩略词简表  11-13
第一章 前言  13-15
第二章 材料与方法  15-20
  2.1 材料  15
    2.1.1 主要试剂  15
    2.1.2 主要仪器  15
    2.1.3 动物与细胞  15
  2.2 方法  15-18
  2.3 实验分组  18-19
  2.4 统计学处理  19-20
第三章 结果  20-38
第四章 讨论  38-40
第五章 结论  40-41
第六章 参考文献  41-44
第七章 综述  44-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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