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金属表面生物活性改性及血液相容性研究

作　者: 李颖
导　师: 赵红
学　校: 大连理工大学
专　业: 材料物理与化学
关键词: 血管支架生物大分子静电自组装生物活性涂层血液相容性
分类号: R318.08
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

为了有效降低支架植入所带来的血栓以及再狭窄问题,本文将浸涂方法与分子静电自组装方法相结合,在医用金属316L不锈钢(316LSS)表面制备出(聚乙烯亚胺(PEI)／透明质酸(HA))、(聚乙烯亚胺(PEI)／肝素(HE))、(聚丙交酯乙交酯(PLGA)／(透明质酸(HA)／壳聚糖(CS))n)以及PLGA／(HA／CS)n／CD34生物活性涂层。运用接触角测量仪、扫描电镜、荧光显微镜、紫外可见分光光度计对涂层的形貌及性能进行研究,并通过体外模拟血液冲刷实验考察了涂层的耐冲刷能力和结合强度,通过血小板粘附实验研究了涂层的血液相容性。通过实验及分析得出以下主要结论：1.采用静电自组装技术在316L不锈钢表面成功制备出(PEI／HA)n多层膜,并通过接触角检测考察了涂层的亲水性,结果表明透明质酸的涂覆能够改善不锈钢表面的亲水性能。在血小板粘附实验中,(PEI／HA)n涂层改善了不锈钢表面的血液相容性,提高了涂层的抗凝血性能。2.采用静电自组装技术在316L不锈钢表面成功制备出(PEI／HE)n多层膜,并通过接触角检测考察了涂层的亲水性,结果表明肝素的涂覆能够明显改善不锈钢表面的亲水性能。在血小板粘附实验中,(PEI／HE)n涂层减少了血小板的粘附、变形以及伪足的生成,表明其涂层具有较好的抗凝血性能。动态凝血实验中,随着肝素涂层的涂覆,动态凝血时间曲线越趋平缓,凝血时间变长,表明涂层具有良好的血液相容性。3.采用静电自组装技术在经过PLGA预处理过的316L不锈钢表面成功制备出PLGA／(HA／CS)n多层膜,该多层膜有效改善了经过PLGA预处理过的316L不锈钢表面的亲水性,随着多层膜层数的增加,亲水性逐渐提高。涂层在模拟血液冲刷装置中的耐冲刷性能检测结果表明涂层有较好的耐冲刷性能。血小板粘附实验表明,涂层有较好的抗凝血性能,而且低浓度的溶液制备出的涂层相对于高浓度有更好的抗凝血性能。4.采用静电自组装技术在经过PLGA预处理过的316L不锈钢表面成功制备出PLGA／(HA／CS)n／CD34多层膜,该抗体涂层在模拟血液冲刷装置中的耐冲刷性能检测结果表明结果表明抗体涂层的接合较为牢固,有较好的耐冲刷性能。在血小板粘附实验以及动态凝血实验中,证明该CD34抗体涂层具有良好的血液相容性,实现了CD34抗体在金属药物支架表面的成功装载,该涂层的成功制备为改善药物涂层支架的抗再狭窄能力,提高支架的快速内皮化功能具有理论和实际意义。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-10
1 绪论  10-28
  1.1 血管内支架的进展和现状  10-14
    1.1.1 金属支架  11-12
    1.1.2 聚合物支架  12
    1.1.3 药物洗脱支架  12-13
    1.1.4 生物涂层支架  13-14
  1.2 血管内支架再狭窄  14-15
    1.2.1 支架内再狭窄的定义和类型  14
    1.2.2 支架内再狭窄的发生机制  14-15
  1.3 静电自组装多层膜  15-20
    1.3.1 静电自组装多层膜的形成原理  15-16
    1.3.2 静电自组装多层膜在医用材料表面的应用  16-17
    1.3.3 载体和药物的选择  17-20
  1.4 内皮祖细胞与支架内皮化  20-27
    1.4.1 内皮祖细胞的定义与作用  20-22
    1.4.2 内皮损伤与经皮冠状动脉介入术后再狭窄  22-23
    1.4.3 支架内皮化  23-24
    1.4.4 CD34抗体涂层支架  24-27
  1.5 本文的研究目标及其内容  27-28
    1.5.1 本文的研究目标  27
    1.5.2 本文的研究内容及组成  27-28
2 医用不锈钢表面(PEI/HA)_n多层膜的制备与血液相容性研究  28-35
  2.1 实验材料  28-29
    2.1.1 材料及其规格  28-29
    2.1.2 主要仪器  29
  2.2 实验方法  29-31
    2.2.1 样品及其溶液的制备  29-30
    2.2.2 静电自组装涂层的制备  30
    2.2.3 接触角测量  30-31
    2.2.4 血小板粘附实验  31
  2.3 实验结果及讨论  31-34
    2.3.1 接触角测量  31-32
    2.3.2 血小板粘附实验  32-34
  2.4 小结  34-35
3 医用不锈钢表面(PEI/HE)_n多层膜的制备与血液相容性研究  35-42
  3.1 实验材料  35-36
    3.1.1 材料及其规格  35-36
    3.1.2 主要仪器  36
  3.2 实验方法  36-38
    3.2.1 样品及其溶液的制备  36-37
    3.2.2 静电自组装涂层的制备  37
    3.2.3 接触角测量  37
    3.2.4 血小板粘附实验  37
    3.2.5 涂层的动态凝血实验  37-38
  3.3 实验结果及讨论  38-40
    3.3.1 接触角测量  38
    3.3.2 血小板粘附实验  38-39
    3.3.3 涂层的动态凝血实验  39-40
  3.4 小结  40-42
4 不锈钢表面PLGA/(HA/CS)_n多层膜的制备与血液相容性研究  42-54
  4.1 实验材料  42-44
    4.1.1 材料及其规格  42-43
    4.1.2 主要仪器  43-44
  4.2 实验方法  44-46
    4.2.1 样品及其溶液的制备  44-45
    4.2.2 静电自组装涂层的制备  45
    4.2.3 接触角测量  45
    4.2.4 菁离子荧光染料吸附实验  45-46
    4.2.5 基础涂层耐冲刷性能考察  46
    4.2.6 血小板粘附实验  46
  4.3 实验结果及讨论  46-53
    4.3.1 接触角测量  46-47
    4.3.2 菁离子荧光染料吸附实验  47-48
    4.3.3 基础涂层的耐冲刷性能  48-51
    4.3.4 PLGA表面电荷修饰  51-52
    4.3.5 血小板粘附实验  52-53
  4.4 小结  53-54
5 PLGA/(HA/CS)_n/CD34涂层的制备与血液相容性研究  54-64
  5.1 实验材料  54-56
    5.1.1 材料及其规格  54-55
    5.1.2 主要实验仪器  55-56
  5.2 实验方法  56-58
    5.2.1 溶液的配制  56-57
    5.2.2 生物活性多层膜的制备  57
    5.2.3 直接免疫荧光染色  57
    5.2.4 抗体涂层的耐冲刷性能考察  57-58
    5.2.5 血小板粘附实验  58
    5.2.6 涂层的动态凝血实验  58
  5.3 实验结果及讨论  58-62
    5.3.1 涂层中抗体的分布  58-59
    5.3.2 抗体涂层的耐冲刷性能  59-60
    5.3.3 血小板粘附实验  60-61
    5.3.4 涂层的动态凝血实验  61-62
  5.4 小结  62-64
结论  64-66
参考文献  66-71
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  71-72
致谢  72-74

金属表面生物活性改性及血液相容性研究

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