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社会隔离及居住入侵法诱导大鼠愤怒郁怒情绪反应及其评价方法

作　者: 薛刚
导　师: 张惠云
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 大鼠模型愤怒郁怒攻击行为测试社会隔离居住-入侵
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:制备愤怒郁怒情绪反应大鼠模型,研究模型评价指标;检测动物体内相关递质、激素水平变化,初步探讨愤怒郁怒产生机理及药物干预可能机制。方法:用社会隔离(Social Isolation Paradigm)加居住入侵法(Resident Intruder Test)诱导愤怒情绪反应大鼠模型,以攻击行为测试为主,辅以旷场实验和糖水偏好测试区分怒情绪的两种亚型(愤怒、郁怒),并随之考察造模方法稳定性,然后进行药物干预。造模结束后收集血清及分离额叶皮质、顶区皮质、海马、下丘脑四个脑区。以放免法和HPLC分别检测ACTH、Cor、T、NE、DA、5-HT、GABA含量。结果:⑴与正常对照组相比,造模后第2周攻击行为得分高组(HA)和攻击行为得分低组(LA)大鼠体质量均显著降低(P<0.001);HA组和LA组大鼠肾上腺系数也显著增加(P<0.01)。⑵攻击行为测试中,在两个周的造模时间内,HA组大鼠较LA组大鼠混合攻击行为得分显著增多(P<0.001, P<0.001),潜伏期显著缩短(P<0.001, P<0.001);旷场实验中,HA组、LA组与正常对照组相比,实验得分显著增多(P<0.01),且HA组大鼠得分与LA组相比亦显著增加(P<0.05);HA组、LA组的糖水偏好系数比正常对照组显著降低(P<0.01),但HA组、LA组大鼠之间无差别。⑶大鼠模型微观指标检测方面,大鼠血清Cor含量,愤模组较郁模组相比,显著下降(P<0.01);大鼠血清5-HT含量愤模组较郁模组显著上升(P<0.05);给药后,愤药组与愤模组大鼠相比,血清5-HT含量异常波动得到明显纠正(P<0.05),血清中DA和NE没有显著性差异。与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑NE含量显著下降(P<0.001),郁模组大鼠顶区皮质、海马NE含量显著上升(P<0.001,P<0.001),而下丘脑NE含量则显著下降(P<0.001)。愤模组与郁模组相比,大鼠顶区皮质、额叶皮质、海马NE含量显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01),而下丘脑NE含量显著上升(P<0.001),给药后愤药组大鼠额叶皮质NE含量异常变化得以纠正(P<0.05)。与正常对照组相比,愤模组额叶皮质、顶区皮质、海马DA含量显著下降(P<0.001,P<0.001,P<0.001),而下丘脑DA含量则显著上升(P<0.001),给药后下丘脑DA含量恢复至正常水平(P<0.001)。与正常对照组相比,郁模组额叶皮质DA含量显著降低(P<0.001),而下丘脑DA含量则显著上升(P<0.001),药物干预后,下丘脑DA含量恢复至正常水平(P<0.05)。愤模组与郁模组相比,大鼠顶区皮质、海马DA含量显著下降(P<0.001,P<0.001)。与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑5-HT含量显著降低(P<0.001)。与正常对照组相比,郁模组大鼠额叶皮质5-HT含量显著上升(P<0.05),而下丘脑5-HT含量则显著下降(P<0.001),给药后下丘脑5-HT含量得到明显纠正(P<0.001)。愤模组与郁模组相比,大鼠下丘脑5-HT含量显著上升(P<0.05)。结论:利用社会隔离加居住入侵法可成功制备愤怒郁怒情绪反应大鼠模型。造模方法可靠,具有较好的可信度及可重复性;应用攻击行为测试可明确区分愤怒郁怒情绪反应。①大鼠愤怒情绪反应与下丘脑NE含量下降,额叶皮质、顶区皮质、海马DA、下丘脑5-HT含量显著下降,下丘脑DA含量显著上升有关。②大鼠郁怒情绪反应与大鼠顶区皮质、海马NE、下丘脑DA、额叶皮质5-HT含量显著上升,下丘脑5-HT、NE、额叶皮质DA含量下降有关。因此我们可推断干预药物经前平颗粒、经前舒颗粒可能通过纠正上述指标异常变化而发挥药理作用,作用关键部位是中枢不同脑区。

全文目录

提要  3-5
ABSTRACT  5-11
引言  11-13
实验一愤怒郁怒情绪反应大鼠模型造模及宏观评价方法  13-26
  1 实验材料  13
    1.1 实验动物  13
    1.2 实验仪器  13
  2 实验方法  13-17
    2.1 动物模型制备  13-14
      2.1.1 实验操作技术路线  13
      2.1.2 实验动物筛选  13-14
      2.1.3 实验动物饲养  14
      2.1.4 实验动物分组及行为学数据采集  14
    2.2 行为学测定  14-16
      2.2.1 运动与探究行为  14-15
      2.2.2 攻击行为测试  15
      2.2.3 糖水偏好实验  15-16
    2.3 组织器官称重  16
    2.4 统计处理  16-17
  结果  17-20
    1 大鼠体质量比较  17
    2 攻击行为得分及潜伏期  17-18
    3 旷场实验得分  18
    4 糖水偏好系数  18-19
    5 肾上腺系数  19-20
  讨论  20-26
    1 愤怒、郁怒情绪反应大鼠模型制备  20-22
      1.1 怒模型前期研究概况  20-21
      1.2 愤怒郁怒情绪反应大鼠模型的制备  21-22
    2 大鼠质量及组织器官分析  22
    3 愤怒郁怒情绪反应大鼠模型评价  22-25
      3.1 攻击行为测试结果分析  23
      3.2 旷场实验结果分析  23-24
      3.3 糖水偏好实验结果分析  24-25
    4 行为学结果初步推论  25-26
实验二愤怒郁怒情绪反应大鼠微观指标变化  26-47
  1 实验材料  26
    1.1 实验动物  26
    1.2 实验药品  26
    1.3 实验仪器  26
  2 实验方法  26-29
    2.1 实验模型制备  26
    2.2 实验动物分组及给药方法  26-27
    2.3 血样采集及组织取材  27
    2.4 激素及神经递质测定  27-28
      2.4.1 激素检测方法  27
      2.4.2 神经递质（介质）检测方法  27-28
    2.5 统计处理  28-29
  结果  29-37
    1 血清中激素及神经递质含量检测  29-32
      1.1 各组大鼠血清激素含量检测结果  29-30
      1.2 各组大鼠不同脑区激素含量T 检测结果  30-31
      1.3 各组大鼠血清神经递质含量检测结果  31-32
    2 各组大鼠不同脑区神经递质含量检测结果  32-37
      2.1 各组大鼠不同脑区NE 含量检测结果  32-33
      2.2 各组大鼠不同脑区DA 含量检测结果  33-35
      2.3 各组大鼠不同脑区5-HT 含量检测结果  35-36
      2.4 各组大鼠不同脑区GABA 含量检测结果  36-37
  讨论  37-47
    1 愤怒郁怒情绪内涵  37
      1.1 愤怒郁怒的概念  37
      1.2 愤怒郁怒的“状态-特质”性  37
    2 愤怒郁怒神经生化机制  37-41
      2.1 愤怒郁怒与大脑及相关脑区的关系  37-38
      2.2 影响愤怒郁怒的神经生化因素  38-41
        2.2.1 睾酮（T）  39
        2.2.2 促肾上腺皮质激素(ACTH)  39
        2.2.3 皮质醇（Cor）  39
        2.2.4 5-羟色胺（5-HT）  39-40
        2.2.5 多巴胺（DA）  40
        2.2.6 去甲肾上腺素（NE）  40
        2.2.7 γ-氨基丁酸（GABA）  40-41
    3 愤怒郁怒大鼠微观指标改变及其意义  41-45
      3.1 激素指标分析  41-42
      3.2 神经递质指标分析  42-43
        3.2.1 血清中神经递质比较  42
        3.2.2 神经递质在各不同脑区中的比较  42
        3.2.3 不同脑区中各神经递质比较  42-43
      3.3 微观指标初步推论  43-44
      3.4 愤怒郁怒大鼠微观指标变化与临床研究  44-45
    4 经前平经前舒颗粒药理作用初探  45-47
研究特色与不足  47-49
  1 本课题研究特色  47
  2 本课题研究不足  47-49
结语  49-50
参考文献  50-57
综述  57-77
  参考文献  71-77
致谢  77-78
附录：缩写词表  78-79
论文著作  79-85
详细摘要  85-91

社会隔离及居住入侵法诱导大鼠愤怒郁怒情绪反应及其评价方法

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