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补肾壮骨胶囊治疗膝OA的临床疗效观察及对兔膝OA软骨细胞凋亡的影响

作　者: 王富军
导　师: 张世华
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中医骨伤科学
关键词: 补肾壮骨胶囊 膝骨性关节炎 软骨细胞凋亡 临床研究
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 17次
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内容摘要


目的:通过透射电镜和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)法观察补肾壮骨胶囊对实验性兔膝OA软骨细胞凋亡的影响及RT-PCR检测Bax、Bcl-2在mRNA水平表达的变化,探讨其对实验性兔膝骨性关节炎的作用机理及临床疗效方法:实验研究将40只雄性新西兰大白兔正常饲养1周以适应饲养环境后,随机分为四组:正常组、模型组、治疗组、对照组,用改良Hulth法制造兔膝骨关节炎模型,模型组、治疗组、对照组行单侧膝关节前交叉韧带切断术( aclt),治疗组给予补肾壮骨胶囊,对照组给予壮骨关节丸。给药8周以后拍摄膝关节正为CR片,将兔处死后用TUNEL法观察补肾壮骨胶囊对实验性兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,RT-PCR检测Bax、Bcl-2在mRNA水平表达的变化。临床研究应用补肾壮骨胶囊、壮骨关节丸治疗膝骨性关节炎各30例,通过症状、体征的改善情况对比观察两种药物的临床疗效。结果:实验研究显示在正常组中凋亡指数是最小,模型组中凋亡指数是最高,两组差异显著(P<0.05),治疗组和对照组凋亡指数明显小于模型组具有显著性差异(P<0.05),治疗组和对照组凋亡指数高于正常组,具有统计学意义(P<0.05)。可以得出,补肾壮骨胶囊可以抑制Bax,促进Bcl-2表达,提高Bcl-2/Bax比值,Bax/Bcl-2比值在模型组明显高于正常组,治疗组和对照组与模型组比较,比值下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组比较,比值无明显差异(P>0.05)。临床研究显示,应用补肾壮骨胶囊治疗膝骨性关节炎总有效率在90%以上。结论:Bcl-2家族通过蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。其中,抑制细胞凋亡的Bcl-2与促进细胞凋亡的Bax是调节中枢。补肾壮骨胶囊可以抑制Bax,促进Bcl-2表达,提高Bcl-2/Bax比值,抑制关节软骨细胞的凋亡。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-8
引言  8-9
实验研究  9-19
  1 实验材料  9-10
    1.1 实验动物及来源  9
    1.2 实验药品  9
    1.3 实验仪器及试剂  9-10
  2 实验方法  10-14
    2.1 动物分组  10
    2.2 造模方法  10
    2.3 给药剂量设置  10
    2.4 给药方法  10
    2.5 标本取材  10-11
    2.6 观察指标  11-14
    2.7 统计学方法  14
  3 实验结果  14-19
    3.1 一般情况  14
    3.2 兔膝关节正侧位X 光观察  14
    3.3 大体肉眼观察  14-15
    3.4 光镜观察  15-16
    3.5 扫描电镜观察  16
    3.6 末端原位标记(TUNEL 法)观察软骨细胞凋亡情况  16-17
    3.7 bcl-2 mRNA、bax m RNA 表达  17-18
    3.8 肉眼观察兔心、肝、肺、肾、睾丸、附睾等器官无明显异常改变  18-19
临床研究  19-26
  1 临床资料  19-21
    1.1 病例选择  19-20
    1.2 分组方法  20-21
  2 治疗方法  21-22
  3 疗效判定  22-23
    3.1 评分标准参照采用膝关节HSS 评分标准满分100 分  22-23
    3.2 疗效判定标准  23
  4 统计学方法  23-24
  5 治疗结果  24-25
    5.1 安全性指标  24
    5.2 治疗后总疗效  24
    5.3 两组治疗前后体征变化比较  24-25
    5.4 治疗前后两组膝关节HSS 评分  25
  6 小结  25-26
讨论  26-38
  1 中医学对OA 的认识  26-28
  2 现代医学对OA 的认识  28-31
    2.1 病因认识  28
    2.2 病机认识  28-31
  3 补肾壮骨胶囊治疗膝关节骨性关节炎的组方依据及作用机理  31-38
    3.1 治则原则及药物组成  31
    3.2 方药分析  31-33
    3.3 现代药理研究  33-36
    3.4 作用机理  36-38
结语  38-39
参考文献  39-42
综述  42-52
  参考文献  48-52
附录  52-56
致谢  56-57
附件  57-62
详细摘要  62-69

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