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洛伐他汀对LPC所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨

作　者: 唐蜜蜜
导　师: 刘立英
学　校: 中南大学
专　业: 药理学
关键词: 洛伐他汀溶血性磷脂酰胆碱内皮依赖性舒张反应活性氧簇大鼠离体血管环人脐静脉内皮细胞
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:观察洛伐他汀(lovastatin,Lov)对溶血性磷脂酰胆碱(lysophosphatidyl choline,LPC)所致血管内皮功能损伤的保护作用。方法:在大鼠离体血管环和培养的内皮细胞上,以氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的主要成分LPC作为损伤因素,观察Lov对LPC所致血管内皮功能损伤的保护作用。(1)离体血管环实验:大鼠离体胸主动脉环实验分为五组:①正常对照组;②LPC(4mg/L)损伤组;③～⑤LPC(4mg/L)+Lov(0.025,0.05,0.1μmol/L)保护组。血管环分别与不同处理因素孵育15min后,检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的血管内皮依赖性舒张反应(endothelium-dependent relaxation,EDR)和硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应,及血管组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。(2)细胞实验:在体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)模型上,观察Lov对LPC所致HUVECs损伤的影响,实验分如下6组:①正常对照组;②Lov(0.1μmol/L)对照组;③LPC(4 mg/L)处理组;④～⑥LPC(4 mg/L)+Lov(0.025μmol/L,0.05μmol/L,0.1μmol/L)组。检测指标:内皮细胞活力、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase,eNOS)活性、NO含量、活性氧簇(reactive oxygenspecies,ROS)及核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的核转位。结果:(1)大鼠离体胸主动脉环:LPC(4 mg/L)与血管环孵育15min,导致了血管EDR显著性降低,最大舒张比值较对照组明显减?P＜0.01)。Lov剂量依赖性地减轻了LPC对血管EDR的损伤作用,其最大舒张比值明显大于单独LPC损伤组(P＜0.01)。单独LPC对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响。LPC同时导致了血管组织中MDA浓度显著性升高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01);不同浓度的Lov+LPC组与单独LPC组比较,血管组织中MDA浓度显著性降低(P＜0.01),表明Lov能抑制LPC引起的MDA升高。(2)培养的人内皮细胞:单独的LPC与HUVECs孵育,导致了细胞内NO含量和eNOS活性的降低,ROS水平升高,同时激活了NF-κB(增加核转位);不同浓度的Lov与内皮细胞预孵后再与LPC共孵相同时间,LOV能浓度依赖性地保护内皮细胞eNOS活性和NO的含量,减少ROS产生,抑制NF-κB的激活。结论:Lov对外源性LPC所致的血管内皮舒张功能的损伤有明显保护作用,其作用机制可能与Lov的抗氧化和抑制炎症反应有关。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
缩略词  9-10
第一章前言  10-12
第二章材料与方法  12-17
  2.1 材料  12
  2.2 实验方法  12-16
  2.3 统计学处理  16-17
第三章结果  17-27
  3.1 各处理因素对离体血管环EDR和非内皮依赖性舒张反应的影响  17-18
  3.2 各处理因素对离体血管组织中MDA含量的影响  18-19
  3.3 各处理因素对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力的影响  19-20
  3.4 各处理因素对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响  20-21
  3.5 各处理因素对人脐静脉内皮细胞一氧化氮(NO)含量的影响  21-22
  3.6 各处理因素对人脐静脉内皮细胞中活性氧簇(ROS)水平的影响  22-24
  3.7 各处理因素对人脐静脉内皮细胞NF-κB活化的影响  24-27
第四章讨论  27-30
第五章结论  30-31
参考文献  31-35
综述  35-46
致谢  46-47
个人简历和研究成果  47

洛伐他汀对LPC所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨

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