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树突细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对肝恶性淋巴瘤生长和术后复发转移的抑制

作　者: 脱帅
导　师: 张宁苏
学　校: 辽宁中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 原发性肝淋巴瘤疾病模型树突细胞杀伤细胞细胞因子激活免疫治疗
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后产生的DC-CIK细胞对原发性肝恶性淋巴瘤生长和术后复发转移的抑制作用。材料与方法:制备健康人和原发性肝淋巴瘤患者来源的DC和CIK细胞,共培养后获得DC-CIK细胞。取上述原发性肝淋巴瘤患者的恶性淋巴瘤组织,采用外科原位移植技术建立人原发性肝恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型HLBL-0102。建立人原发性肝恶性淋巴瘤根治术后肝内复发转移裸鼠原位移植模型HLBL-0701。将以上2种模型裸鼠按照以下干预措施分为7组,分别给予CHOP方案化疗、健康人CIK细胞输注、健康人DC-CIK细胞输注、肝淋巴瘤自体CIK细胞输注、肝淋巴瘤自体DC-CIK细胞输注、肝淋巴瘤自体DC-CIK细胞输注联合CHOP方案化疗,以及生理盐水对照。CHOP方案和生理盐水为0.3ml/(kg.d),CIK或DC-CIK细胞均以6×107/(kg.d)[约0.3ml/(kg.d)]输注。连续干预21d,末次用药后72h,经心脏采血,测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度。取死亡裸鼠,测量肿瘤体积,计算抑瘤率和肝内复发转移率。分析DC-CIK细胞治疗与化疗的协同作用。结果:1.在HLBL-0102模型中进行的实验表明,与对照组比较,化疗,健康人CIK、DC-CIK细胞、肝淋巴瘤自体CIK、DC-CIK细胞、以及肝淋巴瘤自体DC-CIK细胞+化疗干预后的抑瘤率分别为52.1%,40.2%,54.3%,41.7%,60.6%,84.3%。在HLBL-0102模型中,瘤体积与LDH浓度呈显著正相关(r=0.9898,P<0.05),协同分析证实肝淋巴瘤自体DC-CIK细胞与化疗具有相加作用(q=1.038)。2.在HLBL-0701模型中,上述干预措施对肝内肿瘤复发转移的抑制率分别为75.0%,75.0%,50.0%,62.5%, 37.5%,25.0%;干预后裸鼠平均生存时间分别为70.32±6.54d、68.25±5.37d、77.00±6.37d、75.25±5.80d、79.50±8.07d、84.75±8.26d,显著长于对照组(35.00±4.17d, P<0.01)。结论:1.共培养DC-CIK细胞输注能抑制原发性肝淋巴瘤生长和肝淋巴瘤根治切除术后的复发转移。2.肝淋巴瘤患者来源的自体DC-CIK细胞疗效优于健康人来源的细胞,DC-CIK联合化疗的抑瘤效果更佳。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-10
文献综述  10-25
  1 恶性淋巴瘤动物模型的研究进展  10-19
  2 肝脏原发性恶性淋巴瘤的临床研究  19-25
人原发性肝脏恶性淋巴瘤根治术后肝内复发转移裸鼠原位移植模型的建立  25-37
  1 实验材料  25-27
  2 实验方法  27-29
  3 结果  29-32
  图  32-36
  分析讨论  36-37
树突细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对原发性肝脏淋巴瘤生长和术后复发转移的抑制作用  37-56
  1 实验材料  38-39
  2 实验方法  39-42
  3 结果  42-45
  图  45-52
  分析讨论  52-56
结论  56-58
参考文献  58-64
致谢  64-65
个人简历  65-66

树突细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对肝恶性淋巴瘤生长和术后复发转移的抑制

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