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Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在支气管哮喘发病中的作用

作　者: 张秀峰
导　师: 戴爱国
学　校: 南华大学
专　业: 呼吸内科学
关键词: 哮喘红系衍生核因子相关因子-2 BTB-CNC异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸合成酶
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

背景:γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)是谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成反应的限速酶,是一种非常重要的抗氧化酶。体外研究认为红系衍生核因子相关因子-2 (NF-E2 related factor 2,Nrf2)在核内可以上调抗氧化酶的表达,BTB-CNC异体同源体1(BTB and CNC homology 1,Bach1)则下调抗氧化酶的表达。我实验室前期研究发现香烟烟雾提取物促进体外培养的气道上皮细胞Nrf2核转位并上调γ-GCS的表达。目的:探讨Nrf2/Bach1在整体水平调控γ-GCS表达的机制及在支气管哮喘发病中的作用。方法:实验分两部分。动物实验部分:38只健康雄性豚鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松治疗组(C组),卵蛋白致敏法复制哮喘模型,检测三组豚鼠肺组织匀浆中丙二醛浓度。检测肺组织、肺泡灌洗液中细胞Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA和蛋白质的表达。临床实验部分:健康对照组、哮喘患者治疗前、治疗后均行肺功能检测。检测三组血浆丙二醛(MDA)浓度;检测各组痰细胞中Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白质和mRNA的表达。结果:(1)豚鼠肺组织中丙二醛浓度(nmol/mg.prot)哮喘组高于对照组和治疗组(P均<0.05)。哮喘患者血浆丙二醛浓度高于健康对照组和治疗后组(P均<0.01)。(2)豚鼠肺组织和BALF细胞中γ-GCSmRNA表达B组低于A组和C组(P均<0.05);Nrf2、Bach1三组间无统计学差异。(3)豚鼠肺组织和BALF细胞中γ-GCS蛋白质表达B组低于A组和C组(P均<0.01);Nrf2蛋白质细胞核内表达B组低于A组和C组(P均<0.01);Bach1??质细胞核内表达B组高于A组和C组(P均<0.01)。(4)哮喘患者痰中细胞内γ-GCSmRNA、蛋白表达及Nrf2蛋白质细胞核内表达治疗后高于治疗前(P均<0.01),而Bach1蛋白质细胞核内表达治疗后低于治疗前(P <0.01)。(5)豚鼠肺组织、BALF细胞和哮喘患者痰中细胞内γ-GCS mRNA表达与Nrf2核内表达呈正相关(P均<0.01),与Bach1核内表达呈负相关(P均<0.01)。结论:氧化/抗氧化失衡在支气管哮喘发病中起重要作用,γ-GCS有保护作用。γ-GCS的表达由细胞核内Nrf2和Bach1蛋白水平调控,而与Nrf2、Bach1mRNA无明显相关。抗炎治疗增加哮喘豚鼠和患者的抗氧化能力可能与调控Nrf2/Bach1核转位而增加γ-GCS表达有关。

全文目录

主要缩略语  4-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
材料和方法  13-20
  一、材料  13-15
  二、方法  15-19
  三、统计学分析  19-20
结果  20-25
讨论  25-27
结论  27-28
参考文献  28-32
附图  32-39
综述  39-51
  参考文献  45-51
硕士期间撰写论文  51-52
致谢  52

Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在支气管哮喘发病中的作用

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