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淫羊藿总黄酮的抗缺氧药理作用及机制研究
作 者: 李富盛
导 师: 贾正平;张汝学
学 校: 兰州大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: 淫羊藿 总黄酮 抗缺氧 药理作用 机制 神经内分泌免疫调节
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
目的筛选淫羊藿中具有抗缺氧作用的活性部位,研究其抗缺氧药理作用和机制。方法1.采用常压密闭缺氧小鼠模型,从淫羊藿水提物、淫羊藿醇提物和淫羊藿总黄酮中筛选淫羊藿中抗缺氧活性部位,再利用急性减压缺氧模型和免疫抑制模型,研究其抗缺氧药理作用。2.研究淫羊藿抗缺氧活性部位抗缺氧的药理作用机制。采用减压缺氧小鼠模型,清洁级雄性BALB/C小鼠随机分为:正常对照组,HYM组,药物低、中、高组和阳性药对照组,正常对照组和HYM组均给予等体积蒸馏水,药物组的给药剂量分别为300mg·kg-1·d-1、600 mg·kg-1·d-1和900 mg·kg-1·d-1,以上均为灌胃(i.g.)给药。分别从心、脑、肺组织的保护作用,糖代谢,神经内分泌系统等方面研究药理作用机制,所选指标包括:缺氧小鼠的存活时间,大脑、心肌和肺的含水量,大脑和心肌的SOD活性、MDA含量和乳酸含量,肝糖原、肌糖原,肝脏G-6-Pase活性和GK活性,血浆皮质酮、雌二醇和睾酮的含量,外周血象指标和脏器指数,制作大脑、心肌、肾上腺和睾丸组织的病理切片,观察病理变化。结果1.淫羊藿水提物能明显延长缺氧小鼠的存活时间。对淫羊藿的水提物、醇提物和总黄酮的药效对比时,淫羊藿总黄酮(TFE)能显著延长缺氧小鼠的存活时间(P<0.05)。在做TFE抗缺氧量效关系实验时,给药剂量为900 mg·kg-1·d-1的高剂量组的缺氧小鼠存活时间最长;从外周血象的指标来看,TFE能使缺氧小鼠的血红细胞数量和血红蛋白含量增加,说明淫羊藿总黄酮能改善缺氧小鼠的血液成分,提高缺氧小鼠的血液携氧能力;TFE能使血白细胞和淋巴细胞的数量增加,说明淫羊藿总黄酮能提高缺氧小鼠免疫功能。给药剂量为900 mg·kg-1·d-1的TFE高剂量组的效果最好。2.TFE能使缺氧小鼠心、脑SOD活性升高,MDA含量下降,乳酸含量下降;脑、心肌和肺含水量的降低。病理学实验结果也表明TFE能够保护缺氧时心、脑组织的细胞结构,减轻细胞水肿。药效最佳的给药剂量为900 mg·kg-1。3.TFE可显著升高缺氧时小鼠空腹血糖,可使肝糖原水平降低,G-6-Pase活性升高,GK活性降低,脑、心肌蛋白质含量升高。4.在神经内分泌方面,TFE可抑制应激状态下HPA轴的功能,显著降低血浆CORT的含量,肾上腺指数提高,病理实验结果也表明TFE能保护缺氧小鼠的肾上腺组织。TFE可以发挥性激素样作用,调节HPG轴功能,血浆睾酮、雌二醇含量降低,病理学实验结果也表明TFE能保护缺氧小鼠的睾丸组织。药效最佳的给药剂量为900 mg·kg-1。5.在免疫系统方面,TFE能升高CTX致免疫抑制小鼠的免疫器官指数和外周血白细胞和淋巴细胞数目。药效最佳的给药剂量为900 mg·kg-1。结论1.淫羊藿具有良好的抗缺氧作用。2.淫羊藿抗缺氧小鼠缺氧应激的主要药效部位是淫羊藿总黄酮,并发现在药物有效的、合理的使用范围内,给药剂量与药效呈线性关系。3.淫羊藿总黄酮抗缺氧机制可能包括:改善缺氧小鼠的心、脑自由基代谢,改善缺氧小鼠心肌、大脑和肺脏的水盐代谢,对心、脑和肺起到保护作用;改善缺氧时的物质代谢水平,以糖代谢为主,减缓蛋白质代谢,保证重要脏器的能量供应,这可能是其对急性缺氧时小鼠心、脑和肺脏组织起保护作用的物质代谢基础。4.淫羊藿总黄酮对缺氧状态下激活的HPA轴显示了一定的抑制作用;TFE能发挥性激素样作用,对缺氧状态下的HPG轴具有调节作用;同时对CTX致免疫抑制小鼠体液免疫有较强的改善作用。这说明淫羊藿总黄酮可能通过神经内分泌免疫网络调节机制减轻缺氧造成的损伤。5.淫羊藿总黄酮对体液免疫及非特异性免疫功能有较强的改善作用。
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全文目录
目录 4-8 主要英文缩略语表 8-9 中文摘要 9-11 英文摘要 11-14 第一章 研究背景及思路 14-28 1 淫羊藿的研究概况 14-19 2 缺氧对机体各组织系统的影响 19-23 3 本课题研究的主要内容及技术路线 23-25 参考文献 25-28 第二章 淫羊藿抗缺氧活性部位的筛选 28-36 摘要 28-29 1 材料与方法 29-30 2 结果 30-32 2.1 几种抗缺氧中药对常压密闭缺氧小鼠存活时间的影响 30-31 2.2 淫羊藿水提物、醇提物和总黄酮对常压密闭缺氧小鼠存活时间的影响 31 2.3 不同剂量淫羊藿总黄酮对常压密闭缺氧小鼠存活时间的影响 31-32 2.4 不同剂量淫羊藿总黄酮对常压密闭缺氧小鼠外周血象指标的影响 32 3 讨论 32-34 参考文献 34-36 第三章 淫羊藿总黄酮抗缺氧机制研究Ⅰ—对缺氧小鼠心、脑和肺组织的保护作用 36-61 (一) 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心、脑乳酸含量及自由基代谢的影响 36-45 摘要 36-37 1 材料与方法 37-38 2 结果 38-42 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌SOD活力的影响 38-39 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌组织LD含量的影响 39-40 2.3 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌组织MDA含量的影响 40 2.4 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠脑组织乳酸含量的影响 40-41 2.5 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠脑组织SOD活力的影响 41 2.6 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌组织MDA含量的影响 41-42 3 讨论 42-43 参考文献 43-45 (二) 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心、脑、肺组织的保护作用 45-54 摘要 45-46 1 材料与方法 46-47 2 结果 47-51 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠脑含水量的影响 47 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肺含水量的影响 47-48 2.3 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌含水量的影响 48-49 2.4 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠大脑蛋白含量的影响 49 2.5 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌蛋白含量的影响 49-50 2.6 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肺脏指数的影响 50 2.7 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心脏指数的影响 50-51 3 讨论 51-52 参考文献 52-54 (三) 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心、脑组织细胞形态的影响 54-61 摘要 54-55 1 材料与方法 55-57 2 结果 57-60 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠脑组织细胞形态的影响 57-58 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠心肌组织细胞形态的影响 58-60 3 讨论 60 参考文献 60-61 第四章 淫羊藿总黄酮抗缺氧机制研究Ⅱ—对缺氧小鼠糖代谢的影响 61-71 摘要 61-62 1 材料与方法 62-64 2 结果 64-67 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠血糖含量的影响 64-65 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肝糖原含量的影响 65-66 2.3 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肌糖原的影响 66 2.4 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活力的影响 66-67 2.5 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肝脏葡萄糖激酶(GK)活力的影响 67 3 讨论 67-69 参考文献 69-71 第五章 淫羊藿总黄酮抗缺氧机制研究Ⅲ—对缺氧小鼠神经内分泌免疫系统的调节作用 71-91 (一) 淫羊藿总黄酮对缺氧应激小鼠HPA轴功能的影响 72-78 摘要 72-73 1 材料与方法 73 2 结果 73-76 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠血浆皮质醇(CORT)和胰岛素(INS)含量的影响 73-74 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肾上腺指数的影响 74-75 2.3 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠睾丸组织细胞形态的影响 75-76 3 讨论 76-77 参考文献 77-78 (二) 淫羊藿总黄酮对缺氧应激小鼠HPG轴功能的影响 78-85 摘要 78-79 1 材料与方法 79 2 结果 79-82 2.1 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠血浆雌二醇(E_2)含量的影响 79-80 2.2 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠血浆睾酮(T)含量的影响 80-81 2.3 淫羊藿总黄酮对缺氧小鼠肾上腺组织细胞形态的影响 81-82 3 讨论 82-83 参考文献 83-85 (三) 淫羊藿总黄酮对CTX致免疫抑制小鼠免疫功能的影响 85-91 摘要 85-86 1 材料与方法 86 2 结果 86-89 2.1 淫羊藿总黄酮对CTX致免疫抑制小鼠免疫器官指数的影响 86-87 2.2 淫羊藿总黄酮对CTX致免疫抑制小鼠外周血液成分的影响 87-89 3 讨论 89 参考文献 89-91 结论 91-92 硕士期间研究成果及参与的科研工作 92-93 致谢 93
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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