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生长抑素的液相合成

作　者: 苏亚宁
导　师: 达朝山
学　校: 兰州大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 液相合成生长抑素片段缩合反相高效液相层析
分类号: TQ464.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 45次
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内容摘要

生长抑素(somatostatin,SST)是一种体内分布广泛的生物活性肽。人工合成的生长抑素先已商品化,目前广泛用于消化道出血,食管静脉曲张破裂出血,急性胰腺炎及胰腺术后并发症,胰、胆和肠瘘的治疗。由于其广泛的生物学作用,作为一种临床治疗药物,生长抑素市场前景十分广阔。因此,设计一条操作简单,产物纯度和收率高,生产成本低,产品质量好,适合大规模生产生长抑素合成路线具有客观的经济价值。本论文对生长抑素的合成采用的方法是:采用Boc/Bzl保护策略,并把生长抑素肽链划分为4个片段,从肽链C端依次标记为:片段Ⅰ:Thr(Bzl)-Phe-Thr(Bzl)-Ser(Bzl-Cys(MeOBzl)-OBzl;片段Ⅱ:Boc-Phe-Trp-Lys(Z)-OH;片段Ⅲ:Boc-Asn-Phe-OH;片段Ⅳ:Boc-Ala-Gly-Cys(MeOBzl)-Lys(Z)-OH,使用逐步缩合与片段缩合相结合的方法,合成全保护的生长抑素十四肽,用三氟甲磺酸和苯甲醚脱除肽链所有的保护基,得到还原性生长抑素,经空气或通氧气氧化,获得生长抑素粗品,再经Sephades G-25脱盐和反相高效液层析分离纯化后,得生长抑素精品。经高分辨质谱分析,HR-MS[M+H~+]=1637.7239,分子量正确,HPLC纯度为98.4%

全文目录

目录  4-6
摘要  6-7
Abstract  7-9
第一章前言  9-36
  1.1 多肽合成研究的意义  9
  1.2 多肽合成简史  9-10
  1.3 多肽合成的基本原理  10-12
  1.4 氨基酸官能团的保护  12-24
  1.5 多肽的合成方法  24-30
  1.6 二硫键的形成方法  30-33
  1.7 生长抑素概述  33-34
  1.8 本课题研究的目的和意义  34-36
第二章生长抑素的合成路线设计  36-42
  2.1 合成方法的选择  36
  2.2 保护基的选择  36-37
  2.3 缩合方法的选择  37-38
  2.4 肽链缩合方式的选择  38
  2.5 肽链的分段方法  38-39
  2.6 生长抑素肽链合成路线的初步设计  39-40
  2.7 肽链全保护脱除方法的选择  40
  2.8 二硫键氧化方法的选择  40
  2.9 纯化方法的选择  40-42
第三章生长抑素的合成过程  42-48
  3.1 多肽片段的合成  42-45
  3.2 片段缩合  45-46
  3.3 还原性生长抑素的合成  46-47
  3.4 氧化环合与纯化工艺  47-48
第四章结果与讨论  48-57
  4.1 结果  48
  4.2 实验数据及分析  48-49
  4.3 讨论  49-53
  4.4 生长抑素的合成结果与分析  53-57
第五章结论  57-58
第六章实验部分  58-66
  6.1 实验材料与仪器  58
  6.2 生长抑素的合成  58-65
  6.3 还原性生长抑素的合成  65
  6.4 氧化环合与纯化工艺  65-66
参考文献  66-71
英文缩写与中文对照  71-72
硕士期间研究成果  72-73
致谢  73-74
附录1:产物和中间体的质谱图和液相色谱图  74-82
附录2:中间片段肽的红外谱图  82

生长抑素的液相合成

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