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青秦液对高尿酸血症模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用研究

作　者: 游曙铭
导　师: 孟凤仙
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 大鼠模型高尿酸血症急性痛风性关节炎免疫损伤青秦液
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

研究目的:高尿酸血症(hyperuricemia)是指人体嘌呤代谢中有关酶活性的先天性或后天性缺陷导致尿酸生成过多,或排出减少,或二者兼有,使血浆尿酸盐浓度超过饱和度。通常以大于420μmol/L为高尿酸血症。当血尿酸长期在超饱和浓度以上时,可沉淀成无定型尿酸钠微结晶,引起炎症反应。免疫病理学研究证实:高尿酸血症出现急性关节软组织炎症时,白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与环氧化酶(COX)表达增强,导致溶酶体、化学介质、毒性自由基等释放,引起组织病理损伤。近年来,高尿酸血症的流行病学显示其发病率逐年增高,目前已成为临床常见病,且发病年龄有年轻化的趋势。高尿酸血症与肥胖、高脂血症、高血压病、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等疾病呈正相关关系。而在治疗方面,西医治疗高尿酸血症多采用抑制尿酸合成药如别嘌呤醇,促进尿酸排泄药如丙磺舒、苯溴马隆,碱性药如碳酸氢钠;急性痛风发作时采用消炎镇痛药秋水仙碱。上述治疗虽有一定降低血尿酸与消炎镇痛作用,但有出现毒副反应的相关报道。青秦液是由山茱萸、青蒿、秦艽、土茯苓、车前子、虎杖、苏木等组成的纯中药制剂,具有补益肝肾、清热解毒、化瘀降浊的功效,为孟凤仙教授近20年的临床经验方,临床证实可以明显改善高尿酸血症血尿酸及尿尿酸水平,并且在其急性关节炎时期的治疗取得良好的效果。本课题为观察青秦液对高尿酸血症性急性关节炎模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用,进行以下实验研究。研究方法:将实验动物分为正常组、模型组、阳性药组和青秦液大中小剂量组。对SD大鼠灌服腺嘌呤及乙胺丁醇以进行高尿酸血症造模。阳性药组按0.09 mg/kg体重灌服秋水仙碱;大剂量组给予5g/kg·d的青秦液灌胃,中剂量组给予2.5g/kg·d青秦液青秦液灌胃;小剂量组1.25g/kg·d灌胃。1周后,在大鼠双侧踝关节背侧将尿酸钠溶液注射到关节腔中。72小时后处死动物,抽取关节腔滑液,应用ELISA法检测关节腔滑液中的炎性细胞因子IL-8、TNF-α的水平,并取踝关节固定于10%福尔马林中,脱钙后常规石蜡包埋,HE染色,光镜观察用药前后关节周围炎性细胞浸润情况变化。实验结果:阳性药组、青秦液3个剂量组大鼠关节腔滑液中炎性细胞因子IL-8、TNF-α与模型组比较皆无统计学意义(P>0.05);但从数据上可以看出,青秦液小剂量组大鼠关节腔滑液中IL-8含量低于模型组、阳性药组及青秦液大、中剂量组,而青秦液3个剂量组大鼠关节腔滑液中TNF-α含量低于模型组及阳性药组,其中尤以青秦液中剂量组为低。光镜观察各用药组关节滑膜增生、周围软组织炎症及关节囊渗出较模型组减轻。实验结论:1.青秦液可以抑制IL-8与TNF-α的活性,减少炎性介质过度释放,降低炎症反应过程的免疫损伤。2.青秦液能有效改善炎症后局部组织纤维化过程,从而达到缓解肿胀、充血、发热、疼痛等症状的作用。其疗效优于阳性对照药秋水仙碱。3.青秦液对高尿酸血症性急性关节炎大鼠细胞因子的影响机制是多靶位、多切入点的综合作用及特异性作用的结合,具有良好的研发前景和实用价值。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-10
英文缩略语  10-11
前言  11-12
第—部分文献综述  12-46
  综述一:高尿酸血症动物模型研究概况  12-21
    1 制模动物的选择  12-13
      1.1 以禽类为制模动物  12
      1.2 以啮齿类为制模动物  12-13
    2 制模剂的选择  13-14
      2.1 促进尿酸生成  13-14
      2.2 抑制尿酸排泄  14
    3 高尿酸血症制模方法的发展简介  14
    4 近年高尿酸血症与痛风的造模方法  14-17
      4.1 促进尿酸生成的高尿酸血症模型  14-15
      4.2 抑制尿酸分泌的高尿酸血症模型  15-16
      4.3 同时使用促进尿酸与抑制尿酸的高尿酸血症模型  16
      4.4 改变小鼠尿酸酶基因的高尿酸血症模型  16
      4.5 痛风性关节炎的动物模型  16-17
    5 结语  17-18
    参考文献  18-21
  综述二:高尿酸血症的中医研究进展  21-31
    1 中医对高尿酸血症的认识简史  21-23
      1.1 病名的阐述  21
      1.2 历代医家对痛风病因病机的认识  21-22
      1.3 古代中医对痛风病特点的认识  22-23
    2 中医治疗高尿酸血症性关节炎的现状分析  23-27
      2.1 中医对高尿酸血症性关节炎的内治法  24-26
      2.2 中医对高尿酸血症性关节炎的外治法  26-27
      2.3 行为疗法  27
    3 中医治疗高尿酸血症及痛风性关节炎的实验研究  27-28
    4 结语  28-29
    参考文献  29-31
  综述三:现代医学关于高尿酸血症的研究进展  31-46
    1 高尿酸血症的一般流行病学特点  31-35
      1.1 患病率调查  31
      1.2 发病特点  31-33
      1.3 高尿酸血症与其他疾病的相关性  33-35
    2 高尿酸血症的病因学研究现状  35-36
      2.1 尿酸产生过多  35
      2.2 尿酸清除减少  35-36
    3 高尿酸血症病理机制研究的最新学说  36-38
      3.1 基因突变的致病性  36-37
      3.2 免疫机制的主导作用  37-38
      3.3 其他因素的病理机制  38
    4 高尿酸血症治疗方法和预防措施的评估  38-41
      4.1 高尿酸血症的治疗方法评估  39-40
      4.2 高尿酸血症的预防措施评估  40-41
    5 结语  41-42
    参考文献  42-46
第二部分青秦液对高尿酸血症模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用实验研究  46-67
  材料和方法  46-49
    1 实验材料  46
    1.1 实验动物  46
    1.2 受试药物  46
    1.3 造模药物  46
    1.4 阳性对照药物  46
    1.5 试剂  46-47
    1.6 主要仪器及设备  47
    2 实验方法  47
    2.1 试药与造模剂的配制  47
    2.2 实验分组  47
    2.3 造模方法  47-48
    2.4 指标检测  48
    2.5 统计学分析  48-49
  结果  49-57
    1 青秦液对高尿酸血症性急性关节炎大鼠关节腔滑液中炎性因子的影响  49-50
    2 青秦液对高尿酸血症性急性关节炎大鼠关节滑膜免疫病理损伤的影响  50-56
      2.1 实验各组大鼠躁关节镜下改变比较表  50-51
      2.3 高尿酸血症性急性关节炎大鼠踝关节HE染色图  51-56
    3 实验研究结论  56-57
  讨论  57-63
    1 高尿酸血症病理机制  57-58
    2 急性痛风性关节炎的机制  58
    3 痛风性关节炎的分子免疫学机制  58-59
    4 检测指标的讨论  59
    5 动物模型的讨论  59-60
    6 阳性对照药物的讨论  60
    7 中医对高尿酸血症与痛风的病因病机讨论  60-61
    8 青秦液方剂组成及其功效  61-63
  问题与展望  63-64
  总结  64-65
  实验研究参考文献  65-67
致谢  67-68
个人简历  68

青秦液对高尿酸血症模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用研究

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