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壳寡糖对小鼠高尿酸血症动物模型的治疗作用研究

作　者: 刘洋
导　师: 韩宝芹
学　校: 中国海洋大学
专　业: 海洋生物学
关键词: 壳寡糖 高尿酸血症 血清生化因子 组织切片 黄嘌呤氧化酶XOD
分类号: R589
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


动物进食高核酸含量的食物经体内分解代谢途径产生核苷酸并进一步氧化分解,其中腺嘌呤经黄嘌呤氧化酶分解后生成尿酸。尿酸在水中的溶解性很差,当浓度过高时便以结晶状态析出。动物机体内的尿酸酶可用分子氧把尿酸氧化成易溶于水的尿囊素。人类由于尿酸酶基因发生无义突变,嘌呤分解代谢终产物仅为尿酸,并经肾脏和胃肠道排泄。因此在人体内嘌呤的分解速度和肾脏排泄能力的相对高低决定人体内血清尿酸水平,当人体内的尿酸生成过多或肾脏排泄障碍都会造成血清尿酸显著升高,导致机体细胞外液的尿酸盐达到饱和状态,此即高尿酸血症。近年来由于人们生活水平的提高,高尿酸血症发病率呈现明显增高的趋势,高尿酸血症与痛风性关节炎、高尿酸性肾病、高脂血症、高胰岛素症及高血压等疾病有着密切的联系,已经成为严重威胁人类健康的一种代谢性疾病。壳寡糖(Chitooligosaccharide,COS)是壳聚糖经壳聚糖酶水解而生成的低分子量寡聚多糖,具有分子量小,溶于水,可被人体吸收等特点。研究表明,壳寡糖有着较好的生物活性,在提高机体免疫力、抗肿瘤、调节血脂、抗感染、促进双歧杆菌生长等方面有着很好的效果,在保护肝脏、治疗急性肾衰竭,治疗关节炎等疾病的研究中也取得了良好的研究成果。壳寡糖已经成为糖类研究领域内的一个热点。本实验以昆明种小鼠作为研究对象,通过建立高尿酸血症小鼠模型研究了COS对高尿酸血症小鼠的保护作用。灌胃高含量嘌呤饲料的方法建立小鼠高尿酸血症小鼠动物模型,设定三个不同剂量的COS实验组对小鼠进行每天灌胃。观察记录小鼠一般生活状态,在灌胃COS的不同时间段取小鼠血液,离心取血清并取肝脏组织匀浆,测定小鼠血清生化因子和肝脏匀浆黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)活性,测定血清生化因子指标包括肌酐(Creatinine、Cr)、尿素氮(Blood urea nitrogen、BUN)、尿酸(Uric acid、UA)的变化,来评价COS对高尿酸血症小鼠的血清生化因子的影响。取肾脏固定液固定,制作组织切片,HE染色观察分析COS对小鼠肾脏组织的保护作用。结果表明:高尿酸血症小鼠动物模型的血清肌酐(Serum creatinine、Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen、BUN)、尿酸(Uric acid、UA)比正常小鼠明显升高,有显著性差异,小鼠尿酸酸血症动物模型建立成功。COS灌胃后血清测定结果表明COS在对小鼠高尿酸血症的治疗过程中有着良好的降低血清Scr、BUN、UA的作用,与阴性对照组相比较分别降低了70.22%、64.78%、69.08%。在对肝脏黄嘌呤氧化酶的活性影响研究中,COS能够在一定程度上抑制小鼠肝脏匀浆的XOD活性的升高。组织学观察结果表明,模型组小鼠肾小球结构松散,肾脏实质出现比较大的间隙,肾小管扩张,COS保护组小鼠肾脏发育好于阴性对照组,肾小球结构较阴性对照组完整,肾小管上皮细胞排列也比较规则,表明COS对小鼠的肾脏有着良好的保护作用。

全文目录


摘要  6-8
Abstract  8-12
第一章 高尿酸血症的发病机理及治疗药物研究进展  12-24
  第一节 高尿酸血症的定义、临床表现和发病机理  12-16
    1 人体内嘌呤代谢过程  12-13
    2 高尿酸血症的危害和定义  13
    3 高尿酸血症与其他疾病的关系  13-15
    4 高尿酸血症的发病机理  15-16
    5 高尿酸血症的影响因素  16
  第二节 高尿酸血症动物模型研究进展  16-18
    1 抑制尿酸酶活性的方法  17
    2 抑制尿酸排泄的方法  17
    3 补充尿酸前体物质方法  17-18
    4 直接补充外源性尿酸方法  18
  第三节 高尿酸血症的主要治疗方法和治疗药物  18-24
    1 饮食治疗  18-19
    2 药物治疗  19-20
    3 手术治疗  20
    4 替代治疗  20
    5 辅助治疗  20-21
    6 中医药在高尿酸血症动物模型研究中研究进展  21-22
    7 在治疗高尿酸血症过程中还应该注意以下几个问题  22-24
第二章 壳寡糖研究概述及性质研究  24-33
  第一节 壳寡糖(Chitooligosaccharide COS)研究概述  24-27
    1 甲壳素与壳寡糖  24-25
    2 壳寡糖在生物医学方面的应用  25-27
  第二节 壳寡糖的性质研究  27-33
    1 壳寡糖的质量分析  27-29
    2 壳寡糖的基本性质  29-32
    3 结果  32-33
第三章 COS 对灌胃高剂量酵母腺嘌呤溶液致高尿酸血症小鼠治疗作用研究  33-46
  第一节 高尿酸血症动物模型的建立及COS 对高尿酸血症小鼠血清生化指标的影响  33-40
    1 主要实验材料及仪器  33
    2 实验方法  33-34
    3 实验结果  34-38
    4 小结  38-40
  第二节 COS 对高尿酸血症小鼠肾脏影响的观察  40-46
    1 仪器和主要试剂  40
    2 实验方法  40-41
    3 实验结果  41-44
    4 小结  44-46
第四章 COS 对灌胃低剂量酵母腺嘌呤溶液致高尿酸血症小鼠治疗作用研究  46-63
  第一节 高尿酸动物模型的建立及COS 对小鼠一般指标的影响  46-51
    1 实验材料及主要仪器  46
    2 实验方法  46-47
    3 结果  47-51
    4 小结  51
  第二节 COS对小鼠血清Scr、BUN、UA含量的影响  51-55
    1 主要实验试剂及仪器  51-52
    2 实验方法  52
    3 实验结果  52-55
    4 小结  55
  第三节 COS 对高尿酸血症小鼠肾脏组织切片观察  55-58
    1 主要试剂和仪器  55-56
    2 实验方法  56
    3 实验结果  56-57
    4 小结  57-58
  第四节 COS 对高尿酸血症小鼠肝脏匀浆黄嘌呤氧化酶的影响  58-63
    1 实验材料及仪器  58
    2 肝脏匀浆蛋白质浓度测定方法  58-59
    3 实验结果  59-61
    4 小结  61-63
本文总结  63-64
  一 总结  63
  二 创新点与不足  63-64
参考文献  64-70
致谢  70-71
个人简历  71
发表的学术论文  71

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 代谢病
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