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FAC及EGCG对CCl_4致小鼠肝纤维化的干预作用及其机制研究

作　者: 孙利兵
导　师: 王尉平；顾振纶；蒋小岗；周文轩；郭次仪
学　校: 苏州大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 肝纤维化沙苑子黄酮表没食子儿茶素没食子酸酯过氧化物酶体增殖物激活受体γ β-连蛋白
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 80次
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内容摘要

目的:探讨沙苑子黄酮(FAC)及表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对CCl4致小鼠肝纤维化的干预作用及其机制研究。方法:昆明种小鼠随机分成正常对照组、模型组、FAC-1低剂量组、FAC-2中剂量组、FAC-3高剂量组、EGCG-1低剂量组、EGCG-2中剂量组、EGCG-3高剂量组和阳性对照药秋水仙碱组,共9组。除模型组20只外,其余每组均12只。小鼠腹腔注射50% CCl4橄榄油溶液(1 ml/kg)诱导肝纤维化模型,正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射,每周2次,持续6周。自造模当日起,给药组每天分别灌服FAC、EGCG和秋水仙碱(0.1 ml/10g)。实验结束后,称小鼠体重及肝重计算肝系数,检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)以及肝组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)水平,并进行组织病理学相关检测。应用免疫组织化学技术(SABC法)检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和β-连蛋白(β-catenin)的表达。结果:(1)对肝重、肝系数水平的影响:与正常对照组相比,模型组小鼠肝重、肝系数明显升高,FAC及EGCG各剂量组能不同程度地降低肝纤维化小鼠肝重、肝系数。(2)光镜观察显示:模型组小鼠肝组织病理损害严重,肝索排列紊乱,肝小叶结构破坏,肝小叶周围明显坏死,且有假小叶形成,FAC及EGCG各剂量组均在不同程度上减轻了上述病理状况,FAC-3高剂量组、EGCG-2中剂量组和EECG-3高剂量组效果显著(P<0.01)。(3)透射电镜观察显示:FAC及EGCG各剂量组可减轻肝纤维化小鼠肝细胞受损程度。(4)对血清ALT、AST、ALB水平的影响:与正常对照组相比,模型组小鼠血清中的ALT、AST水平显著升高,ALB水平明显降低。FAC及EGCG各剂量组小鼠血清中ALT、AST显著降低(P<0.01),血清ALB水平不同程度地降低。(5)对肝组织SOD、MDA、HYP水平的影响:肝组织生化测定显示FAC及EGCG各剂量组可显著提高肝组织中SOD活性,降低MDA、HYP的含量(P<0.01,P<0.05)。(6)免疫组化结果显示:FAC及EGCG各剂量组可显著升高PPARγ、降低β-catenin在肝组织中的表达(P<0.01)。结论:通过对肝组织光镜和透射电镜观察,显示FAC及EGCG抑制了CCl4诱导的小鼠肝纤维化的形成和发展。其作用机制可能与降低血清ALT、AST水平,抗肝细胞损伤;增强肝组织中SOD活性,降低MDA、HYP的含量,提高抗氧化能力及抑制胶原蛋白过度沉积;抑制β-catenin的表达、提高PPARγ的含量,干预wnt信号转导通路有关。FAC及EGCG各剂量组对各项指标的作用有所差异。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
研究背景  9-13
材料与方法  13-21
结果  21-34
讨论  34-39
结论  39-40
问题与展望  40-41
参考文献  41-47
综述 WNT 信号转导通路与肝纤维化  47-56
攻读硕士学位期间公开发表的论文  56-57
缩写词表  57-58
致谢  58

FAC及EGCG对CCl_4致小鼠肝纤维化的干预作用及其机制研究

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