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自身免疫性肝炎患者体内髓系来源的抑制性细胞的频率和功能研究

作　者: 李海文
导　师: 戴夫；彭琼；王福生
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肝炎自身免疫性肝硬化 T-淋巴细胞，调控免疫抑制
分类号: R575.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景自身免疫性肝炎是以肝脏为主要免疫损伤器官的一类自身免疫性疾病，以体内免疫耐受受损为主要特点。髓系来源的抑制性细胞是一群具有免疫抑制功能的细胞群，这群细胞在其它自免疫性疾病和肿瘤中有不同程度的升高，通过多种途径抑制体内免疫系统。目的探讨自身免疫性肝炎患者体内髓系来源抑制性细胞的频率及其与疾病的关系，分析自AIH患者体内MDSCS对免疫细胞的功能作用。方法采集48例AIH患者和24例健康对照者外周血，流式细胞仪分析MDSCS频率，将患者MDSCS频率与肝脏生化指标做相关性分析;分选PBMC与MDSCS，两者共培养用CD3和CD28单克隆抗体刺激，CFSE标记后用流式细胞仪观察T细胞的增殖，AnnexinV和7AAD染色观察T细胞凋亡情况，ELISA检测培养体系中T细胞分泌细胞因子工NF一Y的能力;留取肝组织标本用免疫组化的方法染iNOS，分析AIH患者MDSCS表面iNOS表达情况。结果非肝硬化组频率明显高于肝硬化组和正常对照组，差异有统计学意义(只0.05);肝硬化组与正常对照组相比，差异不显著(乃0.05)。所有患者(n=48)MDSCs频率与ALT和AST成正相关;培养体系中MDSCS能明显抑制T细胞的增殖和分泌工NF一Y，并促进T细胞凋亡;且高表达iNOS。结论在AIH非肝硬化期，MDSCs呈反馈性增高，抑制体内自身免疫反应;在AIH晚期，各种原因致使MDSCS数量下调，加速肝细胞损伤和肝硬化进程。

全文目录

缩略词索引  5-7
中文摘要  7-8
Abstract  8-9
1 引言  9-19
  1.1 概述  9-10
  1.2 AIH及其免疫学发病机制  10-16
  1.3 髓系来源的抑制性细胞(Myeloid Derived Suppressor Cells,MDSCs)  16-19
2 对象、材料与方法  19-26
  2.1 研究对象  19-21
  2.2 材料  21-23
  2.3 方法  23-25
  2.4 统计学处理  25-26
3 结果  26-32
  3.1 AIH 患者外周血 MDSCs 频率变化及其与临床的关系  26-27
  3.2 MDSCs 对 T 细胞增殖功能的影响  27-29
  3.3 MDSCs 对 T 细胞的凋亡作用研究  29-30
  3.4 MDSC 通过表达 iNOS 来实现其免疫抑制功能  30-32
4 讨论  32-34
  4.1 MDSC 特点及其表型分析  32-33
  4.2 MDSCs 与慢性炎症的关系  33
  4.3 MDSCs 对 T 细胞的免疫抑制作用及其机制  33-34
5 结论  34-35
参考文献  35-40
附录  40-41
致谢  41-42
综述1  42-49
  参考文献  48-49
综述2  49-54
  参考文献  53-54

自身免疫性肝炎患者体内髓系来源的抑制性细胞的频率和功能研究

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