学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白间的非共价结合作用研究

作　者: 童俊
导　师: 韩凤梅
学　校: 湖北大学
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 马钱子碱士的宁人血清白蛋白荧光猝灭法平衡透析法
分类号: R969
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 34次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

通常药物经人体吸收后,在血液里一部分会与血浆蛋白进行可逆结合,这种结合对药物作用于机体的整个过程有着一定的影响。研究药物分子与血清白蛋白之间相互作用,有助于帮助人们了解药物的分布、作用机制及其毒性。马钱子碱和士的宁是中药马钱子(Strychos rux-vomica L)里生物碱的最主要两种成分,其中士的宁占50%以上,马钱子碱约占40%。大量的研究表明,马钱子碱和士的宁具有广泛的药理作用,但是它们也具有相当大的毒性,均属于治疗浓度窗很窄的药物,浓度的稍微改变便可能引起药效的改变甚至中毒。因此,我们对这两种药与血浆蛋白之间的结合作用进行了研究,得到一些相关的参数,为临床用药提供一定的指导作用。在研究药物与蛋白相互作用的各种方法中,荧光光谱法因其灵敏度高、快速、简便并且成本较低而得到了广泛的应用,平衡透析法简单、经济,是研究药物与血浆蛋白结合率的一种最为经典的方法。本文以荧光光谱法结合平衡透析法,首次对马钱子碱和士的宁分别与HSA之间的相互作用进行了研究,并得到了相关的一些参数,包括：结合常数Ka、结合位点数n、作用力类型、结合率等等。本论文的主要实验结果如下：(1)当作用温度分别为25℃和35℃时,马钱子碱与HSA的结合常数Ka分别为2.12×104L/mol和1.97×104L/mol,结合位点数n分别为1.07和1.07；士的宁与HSA的结合常数Ka分别为6.34×103L/mol和3.05×103L/mol,结合位点数n分别为1.01和0.97。属于静态猝灭。同时,马钱子碱和士的宁与HSA间的作用力主要为氢键和范德华力。(2)在37℃条件下,浓度均分别为1、2、3、4、5 u g/mL的马钱子碱和士的宁与HSA的蛋白结合率分别在40%和16%左右。对平衡透析的结果采用Scat chard法进行处理,计算出马钱子碱和士的宁与人血清白蛋白之间的Ka分别为104L/mol数量级和103L/mol数量级,n分别为0.84和0.67。以上实验结果为临床上指导马钱子碱和士的宁给药提供一定参考意义。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章绪论  9-24
  1 研究药物与蛋白质结合的意义  9-12
    1.1 药物蛋白结合对表观分布容积的影响  10
    1.2 药物蛋白结合对药物消除的影响  10-11
    1.3 药物蛋白结合对药效学的影响  11-12
      1.3.1 药物蛋白结合对单用药物的药效学影响  11
      1.3.2 药物蛋白结合对联合用药的药效学影响  11-12
  2 人血清白蛋白的重要生理作用  12-15
    2.1 人血清白蛋白的结构与理化性质  12-14
    2.2 白蛋白的生理功能  14-15
  3 药物与蛋白相互作用的研究方法  15-19
    3.1 平衡透析法  15-16
    3.2 超滤法  16
    3.3 微透析法  16-17
    3.4 色谱法  17
    3.5 光谱法  17-19
      3.5.1 荧光光谱法  17-18
      3.5.2 紫外-可见吸收光谱法  18
      3.5.3 核磁共振光谱法和质谱法  18-19
      3.5.4 傅立叶变换红外光谱法和圆二色性光谱  19
  4 选题依据和研究内容  19-24
    4.1 马钱子碱、士的宁的药理毒理研究进展  20-22
      4.1.1 马钱子碱、士的宁的药理学研究  20-22
      4.1.2 马钱子碱、士的宁的毒理学研究  22
    4.2 马钱子碱、士的宁的药代动力学研究  22-23
    4.3 论文主要研究内容  23-24
第二章实验部分  24-40
  1 荧光猝灭法研究马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白的相互作用  24-30
    1.1 前言  24
    1.2 仪器和试剂  24-25
    1.3 实验方法  25-26
      1.3.1 马钱子碱对HSA的荧光猝灭实验  25
      1.3.2 士的宁对HSA的荧光猝灭实验  25-26
    1.4 实验结果  26-30
      1.4.1 马钱子碱、士的宁对HSA的荧光猝灭光谱  26
      1.4.2 马钱子碱、士的宁对HSA荧光猝灭方式的确定  26-27
      1.4.3 马钱子碱、士的宁与HSA结合的平衡常数K_a和结合位点数n  27-29
      1.4.4 马钱子碱、士的宁与HSA间作用力的确定  29-30
  2 平衡透析法研究马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白间的作用  30-40
    2.1 实验仪器和试剂  30-31
    2.2 马钱子碱、士的宁的色谱分析条件  31
    2.3 透析液样品的预处理方法  31-32
      2.3.1 马钱子碱透析样品的处理方法  31
      2.3.2 士的宁透析样品的处理方法  31-32
    2.4 药物蛋白结合率的测定方法  32
    2.5 结合参数n和K_a的计算  32-33
    2.6 透析平衡时间点的确定  33-34
    2.7 实验结果  34-40
      2.7.1 色谱分析方法学的考察  34-37
      2.7.2 透析平衡时间的考察  37-38
      2.7.3 透析膜对药物的吸附性考察  38
      2.7.4 马钱子碱、士的宁与HSA的结合率  38-39
      2.7.5 平衡常数K_a和结合位点数n  39-40
讨论与展望  40-43
参考文献  43-48
致谢  48

马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白间的非共价结合作用研究

内容摘要

全文目录

相似论文