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益智宁治疗儿童注意缺陷多动障碍的远期疗效及作用机制研究

作　者: 谭丽丽
导　师: 许双虹
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医儿科学
关键词: 益智宁 ADHO 临床疗效实验研究回顾性研究
分类号: R272
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：本课题通过运用回顾性分析的研究方法,调查益智宁治疗ADHD的远期临床疗效,进行归纳总结,为进一步证实中医药治疗ADHD的有效性提供依据；并研究其对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)中枢前额叶皮质一基底神经节环路的神经递质DA的信号传导的影响,探讨中医药治疗ADHD的可能机制。方法：1.运用回顾性的研究方法,对符合临床诊断标准的41例ADHD患儿的病历资料进行分析并电话随访其远期疗效。2.把30只SHR大鼠随机分为益智宁组、盐酸哌甲酯组、生理盐水对照组,每组10只。分别予益智宁、盐酸哌甲酯、生理盐水灌胃,28天后分离取鼠双侧前额叶皮质和纹状体,运用免疫组化和原位杂交技术检测益智宁对前额叶皮质和TH、DAT、DRD1受体和DRD2受体的蛋白表达和基因表达的影响。结果：1.临床研究结果：所纳入研究的41临床病例中：(1)性别比例：男孩36例,女孩5例,男女比例约为7：1；(2)发病年龄：2-5岁占36.6%,6-9岁占56.1%,10-15岁占7.3%；(3)就诊年龄：6-9岁占61%,10-15岁占39%；(4)亚型：多动冲动型占14.6%注意力缺陷型占39%；混合型占46.4%；(5)证型：肾虚肝旺型：占53.6%；心脾两虚型,占34.2%；痰火内扰型占12.2(6)合并抽动：合并抽动障碍的有17例,占42.5%；(7)起效时间：56.1%的患儿4周内起效,39%的患儿8周内起效,4.9%患儿需要大于8周才起效；平均起效时间为4.5周；(8)远期有效率：远期总有效率为73.2%,其中远期痊愈率为26.8%,远期显效率为24.4%。2.实验研究结果：(1)免疫组化检测结果显示：SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中：TH的蛋白表达,益智宁组和盐酸哌甲酯组均比生理盐水对照组高；DAT、DRD1、DRD2的蛋白表达益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组；(2)原位杂交检测结果显示：SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中TH的基因表达：益智宁组和盐酸哌甲酯组均比生理盐水对照组高；DAT、DRD1、DRD2的基因表达益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组。结论：1.本组病例以混合型、注意力缺陷型为主,单纯多动冲动型比例较少；中医辨证以肾虚肝旺型居多；2.就诊年龄、病程对起效时间没有影响；3.益智宁治疗ADHD具有一定的疗效,远期随访疗效稳定。4.就诊年龄、不同亚型分型、病程长短对远期疗效没有影响,而治疗时间对远期疗效有影响。5.益智宁能改善SHR大鼠的核心症状是通过影响调控中枢前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导来实现。6.益智宁促进DA的合成来改善ADHD动物模型的核心症状是通过多靶点、多作用途径来实现的：(1)增加DA合成限速酶TH的含量,促进DA的生物合成及突触前末梢DA的释放：(2)影响DAT的基因表达和蛋白表达,从而减少DA的重摄取；(3)影响DA受体(包括D1和D2)的基因表达和蛋白表达,上调中枢DA的功能。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
引言  9-11
第一部分文献研究  11-19
  1. 注意缺陷多动障碍发病机制研究  11-15
    1.1 神经生化研究  11-12
    1.2 神经系统解剖和脑电生理研究  12-13
    1.3 遗传学研究  13
    1.4 社会家庭因素研究  13-14
    1.5 其他因素研究  14-15
  2. 注意缺陷多动障碍的药物治疗研究  15-16
    2.1 中枢神经系统兴奋剂  15
    2.2 抗抑郁药  15
    2.3 肾上腺a_2受体激动药  15-16
    2.4 抗精神病药  16
  3. 中医药治疗注意缺陷多动障碍的研究  16-19
    3.1 中医病因病机  16
    3.2 辨证治疗ADHD  16-17
    3.3 单方加减治疗ADHD  17
    3.4 益智宁治疗ADHD  17-19
第二部分临床研究  19-29
  1. 研究方法  19
  2. 研究对象  19
  3. 诊断标准  19-21
    3.1 西医诊断标准  19-20
    3.2 视听整合连续执行测试及分型标准  20
    3.3 中医辨证标准  20-21
  4. 治疗规范  21
  5. 纳入标准  21
  6. 排除标准  21-22
  7. 观察项目  22
  8. 疗效判定标准  22
  9. 统计分析  22
  10. 结果与分析  22-25
    10.1 基本临床资料  22-23
    10.2 起效时间  23-24
    10.3 远期疗效  24-25
  11. 讨论  25-29
第三部分实验研究  29-44
  1. 实验一免疫组化法检测各组SHR大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD_1、DRD_2的蛋白表达特征  29-35
    1.1 材料  29
    1.2 方法  29-30
    1.3 实验步骤  30-31
    1.4 数据处理  31
    1.5 实验结果  31-35
  2. 实验二原位杂交法检测各组SHR大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD_1、DRD_2的基因表达特征  35-41
    2.1 材料  35
    2.2 方法  35
    2.3 实验步骤  35-37
    2.4 数据处理  37
    2.5 实验结果  37-41
  3. 讨论  41-44
结语  44-45
参考文献  45-51
附录  51-59
致谢  59

益智宁治疗儿童注意缺陷多动障碍的远期疗效及作用机制研究

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