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含肝靶向配体的两亲性壳聚糖的制备及性质研究

作　者: 张彦焘
导　师: 胡巧红
学　校: 广东药学院
专　业: 药剂学
关键词: 两亲性壳聚糖半乳糖化聚合物胶束临界胶束浓度
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本文通过两步反应制备了新型肝靶向聚合物胶束载体材料——半乳糖化脂肪酰壳聚糖衍生物。首先,以甲磺酸为溶剂和催化剂,将疏水性脂肪酰基引入壳聚糖分子中,破坏壳聚糖分子致密晶体结构,改善其溶解性能,得到具有较低临界胶束浓度(CMC)的聚合物胶束材料;应用FT-IR,~1H-NMR对其结构进行表征,并计算脂肪酰基取代度,测定了制得的一系列棕榈酰化壳聚糖及月桂酰化壳聚糖的溶解性能,获得在氯仿中具有良好溶解性能的脂肪酰壳聚糖。其次,以脂肪酰壳聚糖为原料,经EDC活化乳糖酸羧基,将具有肝靶向作用的分子接枝到脂肪酰壳聚糖分子中,使用FT-IR,~1H-NMR对其结构进行表征,并考察了半乳糖化脂肪酰壳聚糖的临界胶束浓度和溶解性能。通过合成不同分子量及不同脂肪酰基取代的半乳糖化壳聚糖衍生物,初步研究了其结构与临界胶束浓度和溶解性能的关系。结果表明,以甲磺酸为溶剂和催化剂,将壳聚糖溶解之后进行脂肪酰化反应,可提高接枝反应效率,脂肪酰基的取代度直接影响脂肪酰壳聚糖的溶解性能及临界胶束浓度。所制备的半乳糖化脂肪酰壳聚糖具有较小的临界胶束浓度,有望作为主动肝靶向纳米聚合物胶束的载体材料。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
第一章绪论  8-18
  1.1 壳聚糖  8-13
    1.1.1 壳聚糖及其衍生物在医药领域的应用  9-10
    1.1.2 小分子接枝改性  10-12
    1.1.3 高分子接枝改性  12-13
  1.2 两亲性壳聚糖衍生物  13-14
    1.2.1 同时接枝亲水、疏水侧链  13
    1.2.2 接枝疏水侧链  13-14
  1.3 半乳糖化壳聚糖衍生物  14
  1.4 聚合物胶束  14-16
    1.4.1 聚合物胶束的特点  14-15
    1.4.2 聚合物胶束的应用  15
    1.4.3 聚合物胶束的制备  15
    1.4.4 聚合物胶束的材料  15-16
  1.5 论文工作的提出  16-18
第二章半乳糖化棕榈酰壳聚糖的制备及结构表征  18-34
  2.1 仪器及试药  18-19
    2.1.1 试药  18
    2.1.2 仪器  18-19
  2.2 方法与结果  19-32
    2.2.1 棕榈酰氯的制备  19
    2.2.2 棕榈酰壳聚糖的制备  19-21
    2.2.3 半乳糖化棕榈酰壳聚糖(GP-CTS)的制备  21-22
    2.2.4 溶解性能测定  22-23
    2.2.5 临界胶束浓度的测定  23-26
    2.2.6 FT-IR 表征  26-30
    2.2.7 ~1H-NMR 表征  30-32
  2.3 讨论  32-34
    2.3.1 酰化反应方法研究  32
    2.3.2 溶解性能研究  32-33
    2.3.3 临界胶束浓度研究  33
    2.3.4 ~1H-NMR 研究  33-34
第三章半乳糖化月桂酰壳聚糖的制备及结构表征  34-41
  3.1 仪器及试药  34
    3.1.1 试药  34
    3.1.2 仪器  34
  3.2 方法与结果  34-39
    3.2.1 月桂酰壳聚糖(L-CTS)的制备  34-35
    3.2.2 半乳糖化月桂酰壳聚糖的制备  35
    3.2.3 溶解性能测定  35-36
    3.2.4 FT-IR 表征  36-38
    3.2.5 ~1H-NMR 表征  38-39
  3.3 讨论  39-41
    3.3.1 月桂酰化反应研究  39-40
    3.3.2 溶解性能研究  40
    3.3.3 ~1H-NMR 研究  40-41
结论与展望  41-42
参考文献  42-48
附录Ⅰ 酰化壳聚糖及半乳糖化脂肪酰壳聚糖的FT-IR图谱  48-51
附录Ⅱ 酰化壳聚糖及半乳糖化脂肪酰壳聚糖的1H-NMR  51-53
攻读硕士期间发表的论文、专利  53-54
致谢  54

含肝靶向配体的两亲性壳聚糖的制备及性质研究

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