学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

八肽胆囊收缩素缓解内毒素血症大鼠肺损伤的实验研究

作　者: 张冬
导　师: 丛斌
学　校: 河北医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 八肽胆囊收缩 脂多糖 内毒素血症 内毒素休克 细胞因子 微循环
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 36次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


内毒素是指革兰氏阴性细菌细胞壁的主要活性成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。当病灶或血流中革兰氏阴性细菌死亡,释放出LPS入血,形成内毒素血症(endotoxemia,ETM)。在此过程中,LPS可诱导炎性细胞产生多种促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白细胞介素-1β(interleukin,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)等,这些细胞因子可再度激活炎症细胞,释放更多的促炎因子,导致全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)。肺脏是内毒素血症时最易受损的靶器官之一,主要表现为急性肺损伤(acute lung injury, ALI),病理变化以肺间质水肿、毛细血管淤血和肺泡间隔增厚为主,成为内毒素血症死亡的主要原因。如果短时间内大量LPS入血或血液中LPS不被及时清除, ETM则会引起微循环障碍,最终形成内毒素休克(endotoxin shock,ES)。体循环和肺循环血流动力学紊乱是形成ES时主要的血流动力学变化。在此过程中,体循环血流动力学紊乱主要表现为平均动脉压(mean artery pressure , MAP)进行性下降,重要器官如肝、肾等血流灌注不足;肺循环血流动力学紊乱主要表现为肺动脉压(pulmonary artery pressure,PAP)早期升高晚期下降,上述血流动力学紊乱可最终形成多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。内毒素血症为临床的危重病症,死亡率极高,目前人类尚未找到有效的治疗的方法,因此探寻抗ETM生物学药物成为该领域亟待解决的问题。胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)是一种脑肠肽,广泛分布于体内神经、消化、呼吸、免疫系统等多个系统,参与多种生理和病理过程的调节。CCK在生物体内有多种存在形式,其中硫酸化的羧基端八肽,又称八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8),是具有CCK完全功能的最小活性片段。多年来,我室一直致力于CCK-8抗LPS作用的研究,CCK-8预处理一方面可减轻LPS诱导的肺脏间质水肿及毛细血管淤血等炎性病理损伤;另一方面可改善LPS诱导的血流动力学障碍,延缓MAP下降和PAP升高,提示CCK-8对ETM有预防作用。那么在LPS入血后,给予CCK-8是否仍然能对抗LPS引起上述损伤,即CCK-8对ETM是否具有治疗作用,目前尚未见报道。因此,本实验将采用静脉注射不同剂量LPS复制大鼠内毒素血症模型,在LPS入血之后给予CCK-8,从整体水平探讨CCK-8抗内毒素血症的作用,从而为临床治疗内毒素血症提供新的思路和治疗靶点。1 CCK-8对内毒素血症大鼠肺脏炎症反应的影响目的:观察CCK-8对低剂量LPS诱导内毒素血症大鼠肺组织促炎细胞因子TNF -α、IL-1β、IL-6生成和肺脏组织结构的影响方法:Sprague Dawley (SD)大鼠48只。实验分组:①control组在各时间点依次注入与实验组同体积的生理盐水;②醋酸铅组依次注入醋酸铅2.5mg/100g b.w.、生理盐水(与相应时间点等体积);③LPS组依次注入醋酸铅、LPS 1mg/kg、生理盐水(与相应时间点等体积);④LPS+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、生理盐水(与相应时间点等体积)、CCK-8 20μg/kg(LPS后30min);⑤LPS+ CCK-1R阻滞剂+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、CCK-1R阻滞剂0.5 mg/kg (LPS后20min)、CCK-8(LPS后30min);⑥LPS+ CCK-2R阻滞剂+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、CCK-2R阻滞剂0.5 mg/kg (LPS后20min)、CCK-8(LPS后30min);⑦LPS+DMSO+PF+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、DMSO+PF 0.1ml/100g b.w. (体积比1:4,LPS后20min)、CCK-8(LPS后30min);⑧CCK-8组依次注入醋酸铅、生理盐水(与相应时间点等体积)、CCK-8。均于LPS注入30min后开始计时,检测Control组和LPS组血液细菌内毒素含量,确定内毒素血症模型复制成功。检测各组大鼠肺组织中TNF -α、IL-1β、IL-6的含量,并用光镜和透射电镜分别观察各组大鼠肺脏组织结构变化。数据以x±s表示,单因素方差分析进行组间比较,有显著差异者用最小显著差法(least significant difference,LSD)进行两两比较,以P <0.05为有显著差异。实验结果如下:(1)LPS组的细菌内毒素的含量明显高于control组(2.39±0.20)EU·ml-1 vs (0.14±0.02)EU·ml-1(P <0.05),标志内毒素血症已经形成。(2)LPS组2h后肺脏TNF-α含量显著高于control组(1620.87±329.61)pgl·L-1 vs (663.00±155.56)pg·L-1(P<0.05)。给予CCK-8后TNF-α含量(1215.11±260.31)pg·L-1较LPS组显著减少(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂后TNF-α含量升高(1678.56±394.87)pg·L-1,明显抑制了CCK-8的效应(P<0.05)。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的TNF-α含量与LPS+CCK-8组相比无明显差异(P>0.05)。醋酸铅和CCK-8组细胞因子含量较Control组无显著差异(P>0.05)。(3)LPS组2h后肺脏IL-1β含量显著高于control组(6189.17±791.40)pg·L-1 vs (508.84±85.08)pg·L-1(P<0.05)。给予CCK-8后IL-1β含量(5023.31±855.82)pg·L-1较LPS组显著减少(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂后, IL-1β含量升高(5988.78±504.67)pg·L-1,明显抑制了CCK-8的效应(P<0.05)。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+ CCK-8组)的IL-1β含量与LPS+CCK-8组相比无明显差异(P>0.05)。醋酸铅和CCK-8组细胞因子含量较Control组无显著差异(P>0.05)。(4)LPS组12h后肺脏IL-6含量显著高于对照组(1641.29±198.21)pg·L-1 v(s124.64±24.30)pg·L-(1P<0.05)。给予CCK-8后IL-6含量(874.03±114.02)pg·L-1较LPS组显著减少(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂后,IL-6含量升高(1433.00±180.28)pg·L-1,明显抑制了CCK-8的效应(P<0.05)。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+ CCK-8组)的IL-6含量与LPS+CCK-8组无明显差异(P>0.05)。醋酸铅和CCK-8组细胞因子含量较Control组无显著差异(P>0.05)。(5)LPS组大鼠12 h后肺小动脉充血,肺泡间隔增宽,毛细血管扩张淤血、PMN增加;肺泡腔萎陷较为明显。在注射LPS 30min后即内毒素血症形成后给予CCK-8可明显改善上述病变。预先给予CCK-2R阻滞剂可明显抑制CCK-8的效应,而预先给予CCK-1R阻滞剂则对CCK-8的效应无明显影响。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)与LPS+CCK-8组相比,无明显变化。Contro组、醋酸铅组和CCK-8组大鼠肺组织结构清晰,无异常改变。(6)LPS组大鼠12 h后肺毛细血管内PMN增加,内皮细胞肿胀,胞质电子密度降低,饮泡增多。肺泡隔细胞板层体排空。Ⅱ型肺泡上皮细胞微绒毛减少,线粒体肿胀、空化,板层体减少。预先给予CCK-2R阻滞剂可明显抑制CCK-8的效应,,而预先给予CCK-1R阻滞剂则对CCK-8的效应无明显影响。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)与LPS+CCK-8组相比,无明显变化。Control组、醋酸铅组和CCK-8组大鼠肺组织结构清晰,无异常改变。2 CCK-8对内毒素血症大鼠血流动力学的影响目的:观察CCK-8对高剂量LPS诱导内毒素血症大鼠4小时死亡率、MAP、PAP、心率(heart rate,HR)、潮气量(tidal volume,TV)、肝脏微循环血流和肾脏微循环血流的影响。方法:Sprague Dawley (SD)大鼠48只。实验分组:①control组在各时间点依次注入与实验组同体积的生理盐水;②醋酸铅组依次注入醋酸铅20mg/100g b.w.、生理盐水(与相应时间点等体积);③LPS组依次注入醋酸铅、LPS 30mg/kg、生理盐水(与相应时间点等体积);④LPS+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、生理盐水(与相应时间点等体积)、CCK-8 50μg/kg(LPS后30min);⑤LPS+CCK-1R阻滞剂+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、CCK-1R阻滞剂1mg/kg (LPS后20min)、CCK-8;⑥LPS+ CCK-2R阻滞剂+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、CCK-2R阻滞剂1mg/kg(LPS后20min)、CCK-8;⑦LPS+DMSO+PF+CCK-8组依次注入醋酸铅、LPS、DMSO+PF 0.1ml/100g b.w. (体积比1:4,LPS后20min)、CCK-8;⑧CCK-8组依次注入醋酸铅、生理盐水(与相应时间点等体积)、CCK-8。左侧颈动脉插管监测MAP、右侧颈静脉插管至肺动脉监测PAP、连接心电导连监测HR、气管插管监测TV、激光多普勒血流仪分别监测肝、肾微循环血流,连接生理记录仪。由于SD大鼠具有个体差异性,在预实验中表现出对LPS和CCK反应的不完全一致性,主要体现在MAP和PAP随时间点变化的不同。因此我们根据上述变化的不同,将动物分为两群,并设计了两组时间点来记录MAP和PAP。于LPS注入30min后开始计时,一组时间点分别于0h、1.5h、3h记录各组大鼠MAP、PAP、HR、TV、肝脏组织血流,其中肾脏组织血流记录时间分别为0h、0.5h、1h、1.5h;另一组时间点分别于0h、2h、3h、4h、6h、8h记录各组大鼠MAP、PAP。数据以x±s表示,单因素方差分析进行组间比较,有显著差异者用最小显著差法(least significant difference,LSD)进行两两比较,以P <0.05为有显著差异。实验结果如下:(1)第一群大鼠4小时死亡率变化第一群大鼠LPS组的死亡率为100%,给予CCK-8后死亡率明显降低至0%,预先应用CCK-2R阻滞剂明显抑制了CCK-8的效应,而预先应用CCK-1R阻滞剂则对CCK-8的效应无明显影响。(2)MAP和PAP变化按照第一组时间点记录第一群大鼠MAP和PAP的变化,结果如下:control组1.5 h和3h,MAP分别为13.79±0.78 kPa,13.76±1.34 kPa; PAP分别为1.85±0.67 kPa,2.40±0.11 kPa。LPS组1.5 h,MAP下降至8.24±2.11 kPa,PAP升高为3.66±0.66 kPa(早期升高),与对照组1.5 h时间点相比有显著差异(P<0.05);注射LPS 3h, MAP进一步下降至4.81±0.81 kPa(P<0.05),而PAP却随着MAP的进行性降低由早期升高转为晚期下降,为2.63±0.48 kPa,与对照组相比无显著差异(P>0.05)。给予CCK-8可明显延缓LPS诱导的上述各时间点MAP的进行性下降,分别为11.09±1.91 kPa、8.47±1.22 kPa(P<0.05);预先应用CCK-2R阻滞剂使上述各时间点MAP分别降至8.36±2.02 kPa、4.00±0.84 kPa,明显抑制了CCK-8的效应(P<0.05);预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。而CCK-8对LPS诱导的PAP的影响不同于对MAP的影响,给予CCK-8不能有效缓解LPS诱导的1.5h时间点PAP的升高(P>0.05),甚至表现为3h时间点PAP进一步升高;预先应用CCK-1R阻滞剂和CCK-2R阻滞剂对CCK-8的效应均无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的上述各时间点MAP、PAP分别与LPS +CCK-8组相比无明显差异(P>0.05);醋酸铅组和CCK-8组的MAP、PAP与control组比较也未见显著差异(P>0.05)。除醋酸铅组、CCK-8组与control组外,其余各组MAP、PAP在各时间点用药前后均发生明显改变(P<0.05-0.001),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对第一群大鼠MAP、PAP的变化无明显影响。按照第二组时间点记录第二群大鼠MAP和PAP的变化,结果如下:control组2h、3h、4h、6h、8h,MAP分别为14.69±0.95 kPa、14.86±0.95 kPa、15.05±0.62 kPa、13.95±0.11 kPa、13.83±0.51 kPa;LPS组MAP呈现进行性下降的趋势,在相应时间点分别为:8.31±0.76 kPa、5.29±1.02 kPa、4.10±0.84 kPa、0.00±0.00 kPa(动物死亡)、0.00±0.00 kPa(P<0.05),与control组各时间点相比有显著差异(P<0.05),且与第一群大鼠相比,LPS诱导的第二群大鼠MAP下降速度更为缓慢。CCK-8对LPS诱导的MAP变化的影响与第一群动物相似,即CCK-8明显延缓了LPS诱导的上述各时间点MAP的进行性下降,于上述各时间点分别为:11.78±1.51kPa、11.73±1.71kPa、11.57±1.93kPa、9.92±0.58kPa、8.12±1.5kPa(P<0.05),且延缓MAP下降的程度较第一群动物更为明显;预先应用CCK-2R阻滞剂也同样明显抑制了CCK-8的效应(P<0.05),CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。对于PAP ,control组在2h、3h、4h、6h、8h分别为2.39±0.43 kPa、2.20±0.17 kPa、2.32±0.21 kPa、1.97±0.18 kPa、2.26±0.25 kPa。给予LPS后上述各时间点,PAP分别为3.41±0.44 kPa、2.29±0.83 kPa、2.30±0.19 kPa、0.00±0.00 kPa、0.00±0.00 kPa(P<0.05),表现为早期升高晚期下降,变化趋势与第一群大鼠一致。但CCK-8对LPS诱导的PAP变化的影响与第一群动物不同,虽然给予CCK-8后PAP于2h时间点仍然表现为升高(3.72±0.25 kPa),与LPS组相比较无明显差异,P>0.05),但是在6h时PAP下降为2.66±0.51 kPa,而此时MAP为9.92±0.58 kPa,还未到达休克水平,提示CCK-8可在延缓MAP下降且未达休克水平时缓解LPS诱导的肺动脉高压。给予CCK-8后8h,PAP进一步下降至2.62±0.32 kPa,与control组相应时间点相比无显著差异,(P>0.05),而此时MAP为8.12±1.53 kPa,接近休克水平,进一步表明CCK-8缓解LPS诱导的PAH的效应可以维持到邻近休克水平。预先应用CCK-2R阻滞剂在6h、8h时间点可明显抑制CCK-8对LPS诱导的PAH的效应(P<0.05);而CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的上述各时间点MAP、PAP分别与LPS+CCK-8组相比无明显差异;醋酸铅组和CCK-8组的MAP、PAP与control组比较也未见显著差异(P>0.05)。除醋酸铅组、CCK-8组与control组外,其余各组MAP、PAP在各时间点用药前后均发生明显改变(P<0.05-0.001),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对第二群大鼠MAP、PAP的变化无明显影响。(3)HR变化处理前各组HR之间未见显著差异。control组1.5 h和3h HR分别为370±36 bpm、350±60bpm,LPS组相应时间点分别下降到229±34 bpm、196±50bpm,与control组比较有显著差异(P<0.05);给予CCK-8后上述各时间点HR分别升高为259±44 bpm、321±76 kPa,较LPS组显著升高(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂上述各时间点HR降低至265±51 bpm、171±40 bpm(P<0.05),明显抑制了CCK-8的效应。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的上述各时间点HR分别为257±25 bpm、293±30 bpm与LPS +CCK-8组无明显差异(P>0.05)。醋酸铅组、CCK-8组与control组比较各时间点未见显著差异。除醋酸铅组、CCK-8组与control组外,其余各组HR在各时间点用药前后均发生明显改变(P<0.05-0.001),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对HR的变化无明显影响。(4)TV变化处理前各组TV之间未见显著差异。LPS组1.5 h和3h分别下降到0.42±0.16 ml、0.26±0.14 ml,较control组相应时间点0.87±0.13 ml、0.90±0.17 ml显著降低(P<0.05);给予CCK-8后上述各时间点TV分别为0.73±0.22 ml、0.82±0.28 ml,较LPS组显著升高(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂上述各时间点HR降低至0.30±0.18 ml、0.19±0.10 ml(P<0.05),明显抑制了CCK-8的效应。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响,(P>0.05)。CCK-8受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的上述各时间点TV与LPS +CCK-8组无明显差异(P>0.05)。醋酸铅组、CCK-8组与control组比较各时间点未见显著差异。仅LPS组和LPS+CCK-2R阻滞剂+CCK-8组的TV在各时间点用药前后发生明显变化(P>0.05),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对TV的变化无明显影响。(5)肝微循环血流变化处理前各组肝微循环血流之间未见显著差异。LPS组1.5 h和3h分别下降到602.18±295.86 BPU、208.90±33.57 BPU,较control组1136.15±105.15 BPU、961.73±285.80 BPU在各时间点显著降低(P<0.05);给予CCK-8后上述各时间点肝微循环血流分别为748.65±289.41 BPU、927.91±225.03 BPU,较LPS组显著升高(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂后,上述各时间点肝微循环血流明显降低至812.15±75.39 BPU、244.00±172.17 BPU(P<0.05),明显抑制了CCK-8的效应。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组LPS+DMSO+PF+CCK-8组的上述各时间点肝微循环血流与LPS +CCK-8组无明显差异(P>0.05)。醋酸铅组、CCK-8组与control组比较各时间点未见显著差异。仅LPS组和LPS+CCK-2R阻滞剂+CCK-8组的肝微循环血流在各时间点用药前后发生明显变化(P>0.05),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对肝微循环血流的变化无明显影响。(6)肾微循环血流变化处理前各组肾微循环血流之间未见显著差异。LPS组0.5h、1h和1.5h分别下降到20.13±1.71 BPU、3.09±0.62 BPU、1.78±0.79 BPU,较control组显著降低(P<0.05);给予CCK-8后上述各时间点肾微循环血流较LPS组显著升高,分别恢复至198.76±13.53 BPU、97.80±13.55 BPU、90.97±12.79 BPU(P<0.05)。预先应用CCK-2R阻滞剂可明显抑制CCK-8的效应,上述各时间点肾微循环血流明显降低,与LPS组无差异(P>0.05)。预先应用CCK-1R阻滞剂对CCK-8的效应无明显影响(P>0.05)。CCK受体阻滞剂的溶剂对照组(LPS+DMSO+PF+CCK-8组)的上述各时间点肾微循环血流与LPS +CCK-8组无明显差异(P>0.05)。醋酸铅组、CCK-8组与control组比较各时间点未见显著差异。除醋酸铅组、CCK-8组与control组外,其余各组肾脏微循环血流在各时间点用药前后均发生明显改变(P<0.05-0.001),提示单独应用醋酸铅或CCK-8对肾微循环血流的变化无明显影响。结论1在内毒素血症形成后,应用CCK-8可抑制LPS诱导的大鼠肺脏促炎细胞因子生成,显著改善LPS诱导的肺组织结构损伤。2 CCK-8一方面可明显延缓LPS诱导的ETM大鼠MAP进行性下降、改善肝、肾微循环血流,恢复HR;另一方面可有效降低LPS诱导的ETM大鼠PAH,改善TV。

全文目录


中文摘要  4-13
英文摘要  13-24
英文缩写  24-25
研究论文 八肽胆囊收缩素缓解内毒素血症大鼠肺损伤的实验研究  25-110
  引言  25-27
  第一部分 八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠肺脏炎症反应的影响  27-45
    前言  27-28
    材料与方法  28-30
    结果  30-33
    附图  33-38
    附表  38-40
    讨论  40-42
    小结  42-43
    参考文献  43-45
  第二部分 八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠血流动力学的影响  45-109
    前言  45-46
    材料与方法  46-48
    结果  48-53
    附图  53-85
    附表  85-102
    讨论  102-107
    小结  107-108
    参考文献  108-109
  结论  109-110
综述 从天然免疫反应入手抗内毒素治疗的研究和应用进展  110-118
  参考文献  115-118
致谢  118-119
个人简历  119

相似论文

  1. 不同时间血液灌流对脓毒症兔促炎细胞因子及生存时间影响,R459.7
  2. 乳糖衍生物Gu-4对内毒素休克小鼠的治疗效应及其机理研究,R459.7
  3. 鸭源鸡杆菌抗体消长规律研究及抗脂多糖单抗杂交瘤细胞株的建立,S858.32
  4. 稳定分泌抗羊种布鲁菌脂多糖单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立,R392
  5. 多个猪IgGⅡB类Fc受体剪接异构体的分子生物学特征,S828
  6. 猪细小病毒感染对猪外周血淋巴细胞细胞因子转录时相影响的研究,S858.28
  7. 唾液酸近氨基端结构域功能及脂多糖对PRRSV诱导IFN-α的影响研究,S858.28
  8. 不同培养方法和细胞因子对小鼠生精细胞的增殖分化效应,R329
  9. 氟比洛芬酯对直肠癌病人术后血中IL-2、IL-6的影响,R614
  10. 金钗石斛多糖减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究,R285.5
  11. 栀子苷及其代谢产物京尼平对人外周血T淋巴细胞的影响,R758.23
  12. 重组hIL-10抗家兔皮肤移植排斥反应及其对IL-2、IFN-γ、GCs、T细胞凋亡的影响,R392
  13. 过敏性紫癜免疫发病机制的探讨,R554.6
  14. 艾迪莎对大鼠溃疡性结肠炎MMP-2和TNF-α表达的影响,R574.62
  15. 醒脑静注射液辅助治疗热性惊厥的初步研究,R720.597
  16. 糖基化终末产物对脂多糖介导下牙周膜干细胞生物学特性影响的研究,R781.4
  17. 脂多糖3年变化与新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化演变之间的相关性研究,R543.5
  18. 脂多糖激活补体对内皮细胞的作用及抑制补体对脂多糖致急性肺损伤的影响,R563.8
  19. 支气管哮喘患儿血清中白介素-16的测定及临床意义,R725.6
  20. 自体CIK细胞过继免疫治疗恶性实体瘤的临床研究,R730.5
  21. 体外冲击波治疗ⅢB型前列腺炎疼痛症状的临床观察,R697.33

中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 急症、急救处理
© 2012 www.xueweilunwen.com