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Nesfatin-1对大鼠脑干孤束核葡萄糖敏感神经元电活动的影响

作　者: 宋文科
导　师: 蒋正尧
学　校: 青岛大学
专　业: 生理学
关键词: Nesfatin-1 孤束核(NTS) 葡萄糖敏感神经元膜片钳
分类号: R338.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 43次
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内容摘要

背景资料：Nesfatin-1作为一种厌食肽,是由日本群马大学森昌朋教授等发现的,主要分布在下丘脑室旁核(PVN)、视上核(SON)、脑干孤束核(NTS)、胃粘膜、胰腺等部位,饥饿时其表达将下调。脑室内注射nesfatin-1可以抑制雄性Wistar大鼠和肥胖的Zucker大鼠的摄食达6个小时,呈剂量依赖性。外周注射nesfatin-1和它的中间片段可以抑制摄食达3小时。Nesfatin-1的中间片段可以减少瘦素抵抗肥胖大鼠的摄食量。外周注射nesfatin-1的中间片段可以引起孤束核的阿黑皮素原、可卡因和安非他命相关肽的mRNA的表达,但是在下丘脑弓状核没有这种作用。现在我们知道大鼠下丘脑含有调控摄食的特定分泌蛋白,其中nesfatin-1(其前体是NUCB2-一种功能尚未明确的分泌蛋白)可以调节大鼠摄食的下丘脑核团的表达。脑室内注射NUCB2可以减少摄食量。大鼠脑脊液中含有nesfatin-1,它是NUCB2的氨基末端分离片段,在饥饿状态下,其在下丘脑室旁核的表达下降。脑室内注射nesfatin-1可以减少摄食,注射其抗体可以刺激摄食,呈剂量依赖性。然而,脑室内注射NUCB2其他片段不会影响摄食,而且NUCB2必须转化为nesfatin-1以后才能起到减少摄食的作用。Nesfatin-1诱导的饥饿可发生于瘦素基因突变的Zucker大鼠中,同时,抗nesfatin-1抗体不能阻断瘦素诱导的饥饿。相反,中枢注射黑素细胞刺激激素可以上调室旁核NUCB2的基因表达,而注射MC3/4受体拮抗剂以后使nesfatin-1诱导的饱感消失。这说明,nesfatin-1作为一种饱感分子可能和黑素细胞信号通路密切相关。已知葡萄糖的水平对能量平衡的调控有很重要的作用,脑内许多关键区域存在葡萄糖敏感神经元,如下丘脑、NTS、杏仁核。当细胞外葡萄糖浓度升高时,葡萄糖兴奋型神经元(glucose-EXC)的放电频率增加,而葡萄糖抑制型神经元(glucose-INH)的放电频率降低。目的：观察nesfatin-1对大鼠脑干孤束核(Nucleus tractus solitarius,NTS)葡萄糖敏感神经元的电活动影响,探讨其抑制摄食作用的可能机制。方法：采用全细胞膜片钳技术,在电流钳下,记录nesfatin-1对孤束核葡萄糖敏感神经元电活动的影响。结果：在孤束核记录到43个神经元,有31个对葡萄糖有反应,其中20个给予葡萄糖(5mmol/L)灌流后放电频率升高伴膜电位绝对值减小(G-EXC),11个神经元给予葡萄糖(5mmol/L)灌流后放电频率下降并伴有膜电位绝对值增大(G-INH),其余12个给予葡萄糖(5mmol/L)灌流后无反应。在20个G-EXC神经元,其中18个灌流nesfatin-1 (10nmmol/L)使其放电频率增加伴膜电位绝对值减小,2个无反应。在11个G-INH神经元,其中10个灌流nesfatin-1使其放电频率减少并伴有膜电位绝对值增大1个无反应。结论：Nesfatin-1能够调制孤束核葡萄糖敏感神经元的兴奋性,这可能是nesfatin-1作用于孤束核抑制摄食的机制之一。

全文目录

摘要  2-4
Abstract  4-7
引言  7-9
第一章实验材料  9-11
  1.1 动物准备  9
  1.2 药品及配制  9
  1.3 实验仪器  9-11
第二章实验方法及观察项目  11-13
  2.1 电生理学方法  11-12
  2.2 观察项目  12
  2.3 显微镜检查  12
  2.4 统计学处理  12-13
第三章实验结果  13-26
  3.1 灌流葡萄糖前后对NTS神经元电活动的影响  13-19
    3.1.1 葡萄糖敏感神经元的鉴定  13
    3.1.2 葡萄糖对NTS葡萄糖敏感神经元电活动的影响  13-19
  3.2 灌流nesfatin-1前后对NTS葡萄糖敏感神经元电活动的影响  19-26
    3.2.1 Nesfatin-1对葡萄糖兴奋型神经元电活动的影响  19-20
    3.2.2 Nesfatin-1对葡萄糖抑制型神经元电活动的影响  20-26
第四章讨论  26-28
结论  28-29
参考文献  29-33
综述  33-56
  参考文献  46-56
中英文缩略词表  56-58
攻读学位期间的研究成果  58-59
致谢  59-60

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