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神经生长因子及其受体对腺样囊性癌嗜神经侵袭能力影响的相关研究

作　者: 骆树瑜
导　师: 张玉茹；李宏捷
学　校: 天津医科大学
专　业: 口腔基础医学
关键词: 腺样囊性癌嗜神经侵袭神经生长因子及受体乙酰肝素酶上皮钙黏蛋白神经钙黏蛋白钙结合蛋白 ACC-2细胞系
分类号: R739.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的1观察神经生长因子NGF及其受体P75在涎腺腺样囊性癌(ACC)组织中的表达,探讨其与ACC临床病理特征及与ACC嗜神经侵袭特性的关系及可能机制。2免疫组化法检测乙酰肝素酶HPA,上皮钙黏附素E-cad,神经钙黏附素N-cad及钙结合蛋白S100A4在ACC组织及癌旁组织中的表达,并检测NGF抗体对人腺样囊性癌ACC-2细胞系进行体外干预后对HPA, E-cad, N-cad和S100A4表达的影响,分析其与NGF及P75之间的相互关系,探讨其在基底膜降解、癌细胞黏附及运动等环节对ACC嗜神经侵袭能力的影响及作用机制。方法1采用免疫组织化学方法检测42例ACC组织及癌旁组织和5例正常涎腺组织中NGF, P75, HPA, E-cad, N-cad和S100A4的表达情况,‘并分析其与临床病理因素之间的关系。2选取人腺样囊性癌细胞系ACC-2作为研究对象,用1：20稀释的抗NGF抗体进行体外干预,用免疫组化方法检测干预前后HPA, E-cad, N-cad和S100A4在癌细胞中的表达情况,并进行统计学分析。结果1 NGF在ACC癌组织中的阳性表达率明显高于其在癌旁组织中的表达(P<0.05),而P75在癌组织的表达高于癌旁组织中的表达,但差异无统计学意义(P>0.05)。NGF, P75均在ACC肿瘤细胞的胞浆中阳性表达；在神经纤维中仅NGF呈强阳性表达,而P75呈弱阳性表达或不表达,且在神经周围的癌细胞染色强度明显高于远离神经的癌细胞。2 N-cad, HPA, S100A4主要在细胞膜和细胞质表达,E-cad在癌旁组织中主要表现为胞膜的强染色,在癌组织中则以胞浆着色为主,并常表现为淡染或无着色。HPA, N-cad和S100A4在ACC癌组织的表达率分别为64.3%、42.9%、66.7%,明显高于其在癌旁组织中的表达(35.7%、16.7%、73.3%、23.8%),有显著性差异(P<0.05), E-cad在癌组织中表达降低和]HPA、N-cad、S100A4的表达升高均与ACC嗜神经侵袭、临床分期有关(P<0.05)；且四者都与NGF有关(P<0.05)。3 NGF与P75的表达成正相关(r=0.482, P=0.001), NGF与S100A4、N-cad、HPA的表达均呈正相关(P<0.05),与E-cad的表达呈负相关(r=-0.420,P<0.05)；HPA与P75的表达呈正相关(P<0.05)。E-cad与S100A4、N-cad及HPA的表达呈明显负相关(P<0.05); N-cad与S100A4, HPA的表达呈明显正相关性(P<0.05)。41：20的抗NGF抗体对ACC-2细胞系进行体外干预后,ACC-2癌细胞均不同程度地表达E-cad, N-cad, HPA和S100A4,其中E-cad表达明显增高和N-cad, HPA和S100A4的表达显著降低而呈相反的趋势。结论1 NGF在ACC癌组织中的表达高于癌旁组织,且连同P75在PNI组的表达均高于NPNI组,NGF和P75的分泌在ACC癌细胞的浸润性生长及神经周侵袭的过程中扮演重要的角色。2 ACC嗜神经侵袭过程中,在神经纤维分泌的NGF和肿瘤细胞表达的受体P75之间发生定向趋化运动的同时,NGF通过调节包括HPA, E-cad, N-cad、S100A4等的表达强度和方式而增强癌细胞的侵袭能力,最终导致PNI现象的发生。细胞体外干预实验进一步证明NGF对E-cad的表达有抑制作用,而对N-cad,HPA和S100A4的表达有促进作用。3 N-cad, S100A4和HPA在正常涎腺组织中不表达,在癌旁组织中低表达,在ACC组织中高表达,且两两有相关性提示三者在ACC的发生发展、浸润转移过程有协同作用。E-cad和S100A4, N-cad, HPA在ACC组织中的表达呈负相关,提示两者在ACC的发生发展、神经浸润转移过程中可能起着相反的作用。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
缩略语  10-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-14
对象和方法  14-18
  1 实验对象  14-15
    1.1 组织标本  14
    1.2 细胞系  14
    1.3 主要试剂  14-15
    1.4 主要仪器和耗材  15
  2 实验方法  15-18
    2.1 免疫组织化学  15-16
      2.1.1 免疫组织化学步骤  15-16
      2.1.2 免疫组织化学染色结果判断  16
    2.2 细胞培养  16-17
    2.3 细胞干预实验  17
    2.4 免疫细胞化学  17-18
    2.5 统计学分析  18
结果  18-24
  1 NGF,P75,HPA,S100A4,N-CAD及E-CAD在组织中的表达情况  18-23
    1.1 NGF,P75,HPA,S100A4,N-cad及E-cad在组织细胞中的阳性表达定位  18
    1.2 NGF,P75,HPA,S100A4,N-cad及E-cad在癌组织和癌旁组织中的表达情况  18-20
    1.3 ACC组织中NGF,P75,HPA,S100A4,N-cad及E-cad的表达情况与临床病理因素之间的关系  20-22
    1.4 ACC中NGF,P75,HPA,S100A4,N-cad及E-cad表达情况的相关性分析  22-23
  2 外源性NGF抗体干预下人ACC-2细胞系中HPA,S100A4,N-CAD及E-CAD的表达情况  23-24
讨论  24-36
  1 NGF及其受体在ACC嗜神经侵袭过程中扮演着重要的特异性角色  25-27
  2 NGF及其受体的结合对细胞黏附能力的影响在ACC嗜神经侵袭中的作用  27-30
    2.1 癌细胞间黏附力降低与ACC嗜神经侵袭的关系  28-29
    2.2 NGF对癌细胞和神经组织之间黏附能力的影响  29-30
  3 癌细胞运动能力的改变促进了癌细胞向神经组织的定向迁移  30-31
  4 由NGF及其受体引发的神经束膜基底膜降解效应在ACC嗜神经侵袭中的作用  31-33
  5 ACC发生嗜神经侵袭过程中各重要环节标记物间的相关性分析  33-34
  6 实验中的不足与未来展望  34-36
参考文献  36-41
发表论文和参加科研情况说明  41-42
附录  42-45
综述  45-56
  神经生长因子及其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中的作用机制  45-52
  综述参考文献  52-56
致谢  56

神经生长因子及其受体对腺样囊性癌嗜神经侵袭能力影响的相关研究

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